文档介绍：河南大学
硕士学位论文
喹诺酮类衍生物诱导人肝癌细胞凋亡作用的研究
姓名:任争
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:康玉华
20100401
要果显示,达祇浓度作用于一细胞杉蛲鱿赴摘目的通过对种喹诺酮衍生物的初步筛查,,对其作用机制进行初步研究,为该类化合物的方法ń幸┪锍醪缴覆椋涣魇较赴鮌ドū昙欠ḿ觳庀赴芷诘典型细胞凋亡特征性变化,晚期凋亡细胞可见特异性染色。琼脂糖凝胶电泳结典型的梯状醮琓笛橥臣葡赴蛲雎氏灾哂诙哉兆;、活性裂解片段显著增加,蛋白表达不受影响。河南大掌开发利用提供依据。改变;荧光显微技术/染色和ü鄄煜赴蛲觯籇琼脂糖凝胶电泳检测凋亡特异性梯状阂詐5孜铮捎们碇悄胶电泳法测定对人仄艘旃姑窱缘挠响。高内涵活细胞成像系统检测细胞线粒体膜电位:法检测细胞凋亡相关表达的改变:检测细胞凋亡相关蛋白表达的变化。结果ú舛只衔锒愿伟┫赴闟赴鲋车淖饔谩发现、三种化合物具有显著的细胞增殖抑制作用,其中在~~肛呐ǘ确段谀芟灾种聘伟┫赴鲋扯页逝ǘ取⑹间依赖关系,;细胞周期阻滞在/冢荧光染色观察细胞形态学变化,显示凋亡细胞染色质凝集,细胞核碎裂成碎片等能影响仄艘旃姑窱幕钚裕橛邢赴吡L迥さ缥唤档停、.±%,.ィ籖觳庀允荆現俳俚蛲龌騪、,.,.
瓼哂幸种聘伟┫赴鲋常柚拖赴芷诮套饔茫湟种谱饔贸逝ǘ芩穑盏枷赴吡L宓蛲鐾返蛲觥嘧低Q苌镉盏糬、肝癌细胞凋亡作用的研究结论和时间依赖性。瓼杏盏糞赴蛲鲎饔谩瓼盏枷赴蛲鲎饔每赡苁且种葡赴鸇的活性,引起细胞关键词喹诺酮衍生物;肝癌细胞;凋亡;拓扑异构酶;
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石年耭。日关于学位论文独立完成和内容创新的声明关于学位论文著作权使用授权书本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明:所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的。对所研究的课题有新的见解。据我所知。除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外,论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包括其他人为获得任何教育、科研机构酌学位或证书而使用过酌材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位申请人宦畚淖髡签名:本人经河南大学审核批准授子硕士学位。、使用学位论文的要求,即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文街饰本和电子文本怨┕诩焖鳌⒉樵摹1救耸谌ê幽洗笱С鲇谛铩⒄估姥学术发展和进行学术交流等目的,可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文街饰谋竞偷缱游谋。婕
刖胞增殖有较弱的抑制作用。有资料显示通过结构改造的喹诺酮类化合物可作用于真核细胞的仄艘旃姑窱竦媒锨康目怪琢龌钚浴】。人们以不同的思路合成出多种喹诺酮类衍生物用于抗肿瘤作用的研究,目前多数研究集中于氟喹诺酮未能进入临床评价【俊R延醒芯糠⑾,应用ǘ指美嗷衔锝谐醪筛查,结果显示肉桂醛氧氟沙星酰腙化合物槐窖潜┗一环籰,.细胞增殖的抑制作用最强,值达一,值得进一步研究。本课题应用形态学和分子生物学技术对抑制细胞增值作用机制进行了初步研究,为进一步的开发和应用提供一定的实验依据。舌肿瘤化学治疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一。自年提出细胞凋亡母拍钜岳础緇】,人们对肿瘤的化疗作用机制有了新的认识,基于诱导肿瘤细胞凋亡的化疗药物也得到了广泛重视和应用。喹诺酮类药物是临床常用的抗菌药物,主要作用于匦制细菌增殖4嗣赣胝婧松锏腄拓扑异构酶的序列有同源性,氧氟沙星、环丙沙星等临床常用的抗菌氟喹诺酮羧酸对真核细羧酸骨架喹啉环和取代基的变化,并设计合成了二环氟喹诺酮、三环氟喹诺酮、四环氟喹诺酮、手性氟喹诺酮、类黄酮氟喹诺酮等化合物,遗憾的是多数候选化合物存在体内活性与毒性相平行或生物相容性差、易代谢失活等问题,菌活性必需的,但对抗肿瘤活性并非必要,可以被一些电子等排体如杂环或稠杂环取代【】,这为寻找新型的抗肿瘤氟喹诺酮候选物提供了新思路。本课题组胡国强博士用酰胺类化合物取代氟喹诺酮羧酸的羧基,能够获得较强的抗肿瘤活性【⒁≡卜丙氧基患谆哙基秽煌R一甲酰肼河南大掌届硕士学位论文,希狫
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