文档介绍：北京工业大学
硕士学位论文
喹诺酮羧酸及喹噁啉酮衍生物的设计与合成
姓名:曾佳
申请学位级别:硕士
专业:生物医学工程
指导教师:曾程初
20080501
摘要中的一个核心片断——郊柞;且一,。为了探讨该核心本论文的第一部分工作分析了国内外芳基伊二酮酸类整合酶抑制剂的片段的生物等排体——睦诺酮羧酸作为药效团,设计并合成了新型的厦甘茄芯扛咝А⒌投镜目拱滩∫┪锏囊桓隼硐氚械恪F裎V所报道的具有活性的厦敢种萍林校挥蟹蓟炼K崂嗷衔锞哂薪高的选择性抑制链转移过程的活性。但是羧基的存在一般使得该类化合物具有内在的化学和生物学的不稳定性,在体内的生物利用度不高。研究现状,并在本课题组博士研究生徐义生同学前期工作的基础上,选择二酮酸酶抑制剂。研究了喹诺酮羧酸衍生物的合成,在合成路线的设计上引入了梢苑奖憧焖俚亟⒒衔锟獾乃枷耄低t人嵋┬庞氩煌疏水性基团通过一个三唑环相连,最终合成了个带有不同取代基的,类喹诺酮羧酸衍生物和,且对合成过程中部分反应条件进行了优化。化合物和的结构均经过化合物经过了甶整合酶抑制活性测试。结果表明,喹诺酮羧酸衍生物对整合酶均没有明显抑制活性。本课题组前期的初步研究工作表明,喹嗯啉酮衍生物对”具有较好的选择性识别作用,是发色和荧光感受器,其对选择性识别的特性源于其结构片段的光物理和光化学性质,从而对本课题组前期的研究结论加以证明和解释,本文的第二部分工作进一步合成了一苯甲酰基亚乙基一忄胚一酮衍生物,并对其紫外可见和荧光光谱进行了研究。研究结果进一步证明郊酰基亚乙基..≡裥允侗鹱饔茫蓖过对喹嗯啉酮环位上引入不同的取代基可以调节郊柞;且一,ü夤馄椎男灾省关键词厦敢种萍粒环蓟K幔秽低t人嵫苌铮秽胚Qⅰ盋蚆枰匀啡稀生物
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签名:望篮:导师签名:剪哆÷塑:笸:兰独创性声明关于论文使用授权的说明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得北京工业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均本人完全了解北京工业大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。C艿穆畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签名:日期:
第滦髀课题背景与研究意义人类免疫缺陷病毒琀腥疽鸬陌滩,悄壳叭死嗨淖钛现氐募膊之一。自美国年诊断出首例艾滋病病人以来,艾滋病病毒在全球范围内迅速传播。根据联合国艾滋病规划署与世界卫生组织联合发布的最新统计数据縅,仅年,艾滋病就造成了蛉怂劳觯⑿略万腥菊撸壳叭虬病病毒携带者和艾滋病病人总数达万。所以,遏制艾滋病的发展已经到了刻不容缓的地步,成功与否将直接关系到国民经济的健康与持续发展。《靖腥救颂逭O赴牡谝徊绞遣《玖W佑胨拗飨赴そ岷希《外膜的糖蛋与宿主细胞表面的芴寮案ㄖ芴褰岷希《玖W泳融合过程进入细胞,在靶细胞的细胞质中脱去蛋白质外壳,释放出基因湍琑,然后在逆转录酶的催化作用下,病毒孀录成前病毒G安《綝与病毒编码的整合酶,岷希纬汕整合复合物并被移位进入细胞核。病毒谙赴四诒徽厦刚辖胨拗细胞的染色体,利用宿主细胞已有的基因复制和蛋白表达系统进行复制。病毒的蛋白酶琍将基因表达产生的多聚蛋白裂解,变成各种有活性的结构和功能蛋白,与复制的遗传物质樽俺晌3墒斓淖哟《荆头懦隼唇徊礁抗艾滋病药物的作用机制是阻断腥菊O赴讨心骋桓龌蚣父龉键步骤,从而起到抑制病毒复制和感染的效果。通过对《旧芷诘难究,目前已应用于临床或正在研制的抗艾滋病药物主要针对病毒复制过程的重要环节【浚煞治K拇罄啵矗航胍种萍⒛孀B济敢种萍、整合酶抑和蛋白酶抑制剂。自年第一个用于临床治疗艾滋病的药物齐多夫定,上市,迄今为止被美国忌鲜械闹瘟瓢滩〉囊┪镆逊⒄沟个品种【俊F渲校晟鲜械娜诤弦种萍炼鞣蛭さ殖芓,转录酶染更多的体细胞【图
世纪年代中期问世,“鸡尾酒疗法~直被认为是最有效的治疗方式并被广⋯:妻≯.鼻::蛊:揣也有所降低【。因此,簦整合酶是研究高效、,延长病人生命,但是它们昔遍毒性较大,且易产生耐药性。年,美籍华裔科学家何大一教授发明了目前临床上常用的“鸡尾酒疗法”,即联合应用蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂进行艾滋病治疗,以全面阻