文档介绍：CAL
华隆生物
肿疒生时
肿瘪细胞
机体免疫細胞
肿瘤细胞免疫原性弱及抗原调变
OCTL
肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或“封闭
MHC限制性
肿瘤细胞反凋亡
·肿瘤抗原的加工、呈递发生障碍
口NK
·MHCI表达低下或缺失
肿瘤患者的抑制性T细胞、抑制性
单核細胞、抑制性巨噬细胞以及
·抉乏共剌激分子
肿瘤纫胞均可产生PGE2,可抑制
分免疫抑制因于
NK的话性。
a DC
诱导DC凋亡
干扰DC分化的环节,导致DC数
量下降、成熟受限、功能障碍
肿瘤细胞遇逸
√免瘦功能低下、耐受、缺陷、夹调
暖兔方,从水本上开体兔度功,故制」
CAL
免疫细胞拾疗
华隆生物
通过采集成体免疫细胞,经过体外分离、活化、培养扩
增或增加靶向性后,再回输至患者体内,以达到杀天机体内
肿瘤细胞、打破免疫耐受,激活和增强机体免疫能力的疗法。
成体姻胞采集
扩增和(或)增加靶向性
回输治疗
质量合格
免疫细胞治疗流程图
CAL
我们提偻的免疫细胞
华隆生物
广谱性
靶向性
细胞类型
DC
CIK
NK
CTL
細胞来源自体脐蒂血自体/脐滞血异体外周血‖自体外周血
禁用来源异体外周血异体外周血自体外周血异体外周血
治疗遼径瘤体内注射静脉/濉注「靜脉/灌注「靜脉/灌注
培养周期
约7天
约1420天约14-20天约12-18天
细胞教量/份>1×10~6>1×10~9>5×10~8>4×10~7
静脉/灌注:%***化钠注射液稀释后的l0Oml细胞制剂
局部注射:为未稀释的lm细胞制剂
CAL
细胞來源的珑绎原则
华隆生物
MHC的遗传限制性
人类A复合体第6号染色体)
70年代RM津克纳泽尔等在小鼠
DP DN DM LMP TAP
CA Bf C2 TNE BCEAGF
实验中发现:柔伤T侧胞与细胞的-睏
MHC必需一致才有杀伤作用,因此
HC-Ⅱ
又称此现象为MHC展制性
MHC(主要组织相性复合体)又称为HLA基因复合体。
定位于动物或人某对染色体的特定区城,呈高度多杰性,除非同卵双
生,忑则很难有MHC完全一致的个体。
表达于不同細胞表面,参与抗原递呈,制约细胞间相互识别及诱导免
疫应答
所有的有核细胞表面都表达MHCⅠ类分子,MHCⅡ类分子主要表
达在APC表面
DC、CTL细胞首选自体外周血来源的免疫细胞
者活NK酾愿
供者活化NK胞
CAL
华隆生物
NK的KR-配体错配
患者自体的NK因功能失调,
不能识别、杀伤肿瘤细胞,
而影响临床疗效
KIR-配体错配,致使异体NK
者正零如胞
肃开零如胞
细胞被潋活、扩增
非肿瘤组织缺乏激话NK绸胞必须的配体或者这些活化性的配体在肿
瘤与非肿瘤组织的表达有差异,所以异基因反应性NK细胞可以有效
杀伤肿瘤而不会伤及正组织
√NK细胞首选异体外周血来源的免疫细胞。
脐帶血来娠的优势
低免疫原性。
与患者自体来源细胞相比,不因患者自身免疫功能而影响体外分离和
(或)扩增效应细胞的数量。(DC无法体外扩增
CK的主要效应细胞为CD3+CD56+,具有NK非MHC制性持点
√DC、CⅨ知胞可根据患者情况,选择脐带血来源的免疫細胞。
CAL
免疫细胞拾疗原则
华隆生物
手术、激疗、化疗
减少肿瘤负荷、打破免疫耐受、改变肿瘤微环境
DC细胞治疗
诱发机体抗肿瘤特异性免疫应答
CIK细胞治疗
广谱性杀伤肿瘤细胞,整体提升机体免疫功能
NK细胞治疗
主要针对MHCⅠ类分子阴性的肿瘤细胞进行广谱性杀伤
向性C细胞治疗
针对MHCI类分子阳性的肿瘤细胞进行杀伤
CAL
免疫细胞洽疗一筛毯标准
华隆生物
适应症
经常规治疗仅部分缓解的患者
经治疗后肿瘤完全消退,但存在复发、转移风险
应用传统治疗无效的患者。
生物治疗的疗效与残存病灶的大小成反比,残存病灶越
小,效票越好
禁忌症
T淋巴细胞病变所致的肿瘤(NK细胞除外);
晚期/肿瘤负荷大的患者
恶病质
·因严重的免疫抑制,疫苗无法诱导有效的抗肿瘤免疫者
CAL
生物
靶向性CL适应症
·经免疫组化等方法检测活检或手术获得的肿瘤组织,MHCⅠ类分子
为阳性的患者
若患者无法获得肿瘤组织,患者未至终末期或恶病质,可考虑给予治
疗。但仍建议对其迸行MHCⅠ类分子检测。
俘止化疗或放疗后,外周血白细胞恢复至正常值或接近正常值(使
升白细胞药物达到的正常值除外)。
靶向性CTL治疗肿瘪抗原的筛查
CEA、CK19、PSA、AFP、PAP、SCC的血请检測值异常