文档介绍：抗血管生成药物疗效评价标准的再考量
20世纪70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市1
1980年，WHO评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤大小为标准2
随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药物疗效的指导原则(RECIST)3
1. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics.
2. Miller AB,et . 1981 Jan 1;47(1):207-14.
3. Therasse P,et Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.
传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准
Twombly Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4.
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Mark Ratain
芝加哥大学肿瘤学家
if tumor change is the only criterion used in phase II testing, then effective agents such as Herceptin (trastuzumab), Tarceva (erlotinib), and Avastin (bevacizumab) would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%
如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现；
目前临床上应用的RECIST以外的评价标准；
生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量；
液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
持续血管生成是肿瘤生长发展的前提，
浸润及转移的关键
Hanahan D, et al. Cell, 2011;144(5):646-7;
Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology
持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终
VEGF
VEGFbFGFTGFb-1
VEGFbFGFTGFb-1PIGF
VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGF
VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophin
抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，与抗细胞增殖药物有不同的机制
受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
(瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉非尼, 帕唑帕尼，凡德他尼, 阿帕替尼
法米替尼)
抗VEGFR MAbs
(雷莫芦单抗)
信号传导
R
R
K
K
VEGF
抗VEGF MAbs
(贝伐珠单抗)
可溶性受体
(VEGF Trap, 阿柏西普)
VEGFR
VEGF
Modified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74
EGFR
RAS
RAF
MEK
MAPK
Akt
PI3K
细胞增殖
细胞存活
增长因子
疗效表现：
作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞
抗细胞增殖
肿瘤直径缩小
抗血管生成
除了直径变化，还有密度减低
Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.
现有RECIST评价标准：仅评价肿瘤直径，缺乏肿瘤密度的评价
疗效
RECIST
评价指标
肿瘤最大径用常规方法测量20mm；螺旋CT测量10mm
CR
所有靶病变完全消失
PR
靶病变最大径之和缩小30%
SD
变化处于部分缓解和进展之间
PD
靶病变最大径之和增大20%或出现新病灶
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