文档介绍：难溶性药物增溶技术的研
究进展
杜广盛
药物的溶解度
口药物的溶解度是药物研究开发中必需要考虑
的重要理化性质之一。
口在药物设计初期必须进行溶解度筛选。
口在制药领域,约有40%的药物由于水难溶
性,使其在胃肠道溶解速率较慢,致使吸收
受限。
药物的吸收
化合物只有被
鼻腔
溶解,才能透
口腔
过胃肠道的生
气管
食管
十二指肠
橫结肠
升结肠
结肠
盲肠
乙状结肠
阍尾
直肠
消化系统概观
传统增溶方法
口混合溶液、增溶剂、助溶剂。
口可以有效增加药物的溶解度,但有些助溶剂
的加入会影响药物的吸收、生理活性、毒性
刺激性、稳定性,增加制剂的刺激性或毒性。
增溶新技术
口合成水溶性前药
口微粉化技术
口固体分散体技术
口环糊精包合技术
口微乳技术
口脂质体技术
合成水溶性前体药物
前药是在口服后经体内化学或酶代谢,能释
放出有药效活性的代谢物或原药的化合物
药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成
以共价键结合亲水性大分子的前体茲物,可
增加难溶性药物的水溶性
研究实例
日 Jun ohwada, Sawako ozawa等。
口目的:合成喜树碱衍生物的PH敏感性的水
溶前药,并进行质量鉴定。
喜树碱
研究实例
Camptothecin
irinotecan
SN-38
Y=H:GHo793076(1
Ya gly-sar什 HCI salty:TP300
研究实例
CPT-11(Prodr
SN-38(Actve)
acety choline estes
8 GUCI
Pump-out by BCRP
ate darrhea
图2P輕的中要缺点
研究实例
1)Dipeptide type
2) Sulfone typ
Plasma
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