文档介绍：达比加群的抗凝监测

为什么达比加群无需常规抗凝监测
特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性
总结
机体凝血途径
华法林为什么需要监测？
华法林的抗凝机制决定了监测的必要性
华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化，达到抗凝的目的
量效关系不可预测
个体差异大
肝脏CYP450途径代谢
多靶点
间接抑制
肝脏代谢

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内源性凝血途径
外源性凝血途径
VIIa
组织因子
Xa
IXa
IIa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIa
新型口服抗凝药的研发倾向于单靶点与直接抑制
新型抗凝药物抑制凝血瀑布中起核心或限速作用的单一凝血因子，如Ⅹa和Ⅱa。
利伐沙班
阿哌沙班
依度沙班
达比加群

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达比加群是直接凝血酶抑制剂
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428

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达比加群的药代动力学呈线性，可预测
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与给药剂量呈正比增高的Cmax和AUC提示在较宽的剂量范围内保持线性药代动力学特征
Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008:47:285–95
AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率Cmax = 最高浓度;ss = 稳态; pVTE = 原发性静脉血栓栓塞

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达比加群的药效学可预测
凝血酶凝血时间 (TT)和蝰蛇毒凝血时间 (ECT)直接反映凝血酶被抑制的水平
达比加群通过作用于凝血酶对凝血过程具有可预测性较高的、与给药剂量呈线性的直接影响
Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–95
多次给药
多次给药

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达比加群血药浓度波动范围
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Liesenfeld KH, et al. J Thromb Haemost. 2011; 9: 2168-2175
每日两次150mg达比加群酯给药后：
2小时测量的稳态几何平均达比加群峰血药浓度为175ng/ml，范围为117～275 ng/ml（第25th～75th百分位数范围)。
给药间隔结束时（即150mg剂量给药后12小时） ng/ml，～143 ng/ml（第25th～75th百分位数范围）。

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