文档介绍：达比加群的抗凝监测
为什么达比加群无需常规抗凝监测
特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性
总结
机体凝血途径
Ⅻ Ⅻa

Ⅺ Ⅺa
Ⅲ

Ⅸ Ⅸa Ⅶa Ⅶ
Ca2+ Ⅷ
Ⅹ Ⅹa

Ⅴ Ca2+
Ⅱ Ⅱa
(凝血酶原) (凝血酶)

纤维蛋白原纤维蛋白
内源性凝血途径
外源性凝血途径
共同凝血途径
(促凝血酶原)
(促凝血酶，凝血活酶)
华法林为什么需要监测？
常规抗凝监测
华法林抵抗
与药物相互作用
与食物相互作用
治疗窗狭窄
频繁的剂量调整
5
5
华法林的抗凝机制决定了监测的必要性
华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化，达到抗凝的目的
量效关系不可预测
个体差异大
肝脏CYP450途径代谢
维生素 K
华法林
拮抗维生素 K
肝脏合成未活化的凝血因子
II
VII
IX
X
多靶点
间接抑制
肝脏代谢
.
6
6
内源性凝血途径
外源性凝血途径
VIIa
组织因子
Xa
IXa
IIa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIa
新型口服抗凝药的研发倾向于单靶点与直接抑制
新型抗凝药物抑制凝血瀑布中起核心或限速作用的单一凝血因子，如Ⅹa和Ⅱa。
利伐沙班
阿哌沙班
依度沙班
达比加群
.
7
7
达比加群是直接凝血酶抑制剂
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
血栓三要素：血管、凝血因子、血小板，凝血酶是三者的纽带
胶原
组织
因子
凝血酶
血小板
激活
凝血酶原
ADP
TXA2
凝血
瀑布
血栓
纤维蛋白原
纤维蛋白
血小板
聚集
内皮损伤
.
8
8
达比加群的药代动力学呈线性，可预测
8
与给药剂量呈正比增高的Cmax和AUC提示在较宽的剂量范围内保持线性药代动力学特征
Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008:47:285–95
AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率Cmax = 最高浓度;ss = 稳态; pVTE = 原发性静脉血栓栓塞
0
500
400
300
200
100
0
100
400
300
200
达比加群酯