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第第第十十十章章章
手手手性性性高高高效效效液液液相相相色色色谱谱谱法法法
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手性分子：组成相同但空间结构上互成镜像的分子，
称之为对映异构体。
分子结构中含有不对称碳原子是最常见的手性结构。
可分为R、S体，两者的等量混合物称之为消旋体。
COOH COOH
H H
OH OH
CH3 CH3
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手性问题涉及到生命的起源以及各种动植物的生
存和演化。L. Pasteur指出：“如果没有生命，就不
可能产生不对称分子”。
蛋白质和核酸分子：除甘氨酸残基不具手性外，
其余的氨基酸都是L-型的（D-型氨基酸只存在于细
菌的细胞壁和某些抗菌素中）。
DNA的五员糖则都是D-型的。若采用L-核糖的和
D-核糖的混合物，就不能形成规则的双螺旋结构。
生物酶，如用D-型氨基酸来取代其中的L-氨基酸，
酶的高级结构就要破坏，活性就要降低甚至丧失。
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对映异构体之间的生物活性可能存在着差异，在未研究
清楚两种单一对映体之间的生物学差异时，以消旋体给
药往往会影响药物质量，甚至会严重损害人体健康。
原联邦德国格仑南苏制药厂
有效成分胚胎毒性和致畸作用
治疗妊娠反应的镇静剂沙利度***（反应停，
Thalidomide)作为人工合成药，当时投入使用时
是两种对映体的混合物。
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反应停：五十年恩怨
美国、法国、
国吸取了1938年磺***醑剂事件的教训，没有批准进口
“反应停”。当时的FDA官员在审查该药时发现缺乏
足够的临床试验数据而拒绝进口。从而避免了此次灾
难。仅仅由于私人从国外携药，只造成9例畸形儿。
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20世纪90年代后，许多国家规定，凡结
构中具有不对称因素的药物，即“手性药
物”，必须拆分其相应的立体异构体，并分
别研究其药理、毒理和药物代谢性质。对已
上市的消旋体药物，要重新评价其光学异构
体的性质。对新申报的药品，一开始就要合
成其光学异构体。
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手性拆分（ChilChiral resol liution）
• 对映体除了偏振光的偏转方向不同外，其它理
化性质完全相同，因而分离难度大。
• 手性色谱拆分方法：创造（或引入）手性环境，
构造非对映异构体，使药物对映体间呈现理化
特性的差异，从而实现药物对映体的色谱分离。
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手性高效液相色谱法（Chiral HPLC)
间接法：
• 手性衍生化试剂法（CDR）（分析物）
直接法：
• 手性固定相法（CSP）（固定相）
• 手性流动相添加法（CMP）（流动相）
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第第节一节手性试剂衍生化法
（Chiral Derivatization Reagent）
• 原理：
光学活性药物与有高光学纯度的手性试剂
于分离前衍生化，在药物对映体中引入另外一
个手性，形成非对映异构体，再以HPLC分析。
(R) SA (R) SE (R) SA
(R)