文档介绍：河北医科大学
博士学位论文
慢性间歇性低压低氧对发育大鼠抗心律失常作用的电生理学研
究
姓名:张浩
申请学位级别:博士
专业:生理学
指导教师:张翼;周兆年
20090401
慢性间歇性低压低氧对发育大鼠抗心律失常作用的电生理学研究摘要大量研究表明,慢性间歇性低压低氧珻对成年动物具有明显的心脏保护作用,可有效对抗急性缺血/再灌注或急性缺氧/复氧对心肌的损伤、减少心肌梗死面积、限制心肌超微结构的损伤,以及抗心律失常。其机制可能涉及心肌抗氧化能力增强、心肌毛细血管密度及冠脉血流量增加、热休克蛋白表达增加、产生增加、抗心肌细胞凋亡、稳定线粒体及钙处理功能、延长心肌动作电位时程及有效不应期等。但有关对幼年动物发育心脏的作用尚未明了。本研究旨在应用功能学及电生理学方法探讨对幼年发育大鼠的抗心律失常作用,及其电生理学机制。本研究分为四部分:τ媚D飧咴脱醮矸椒ㄖ票阜⒂笫间歇性低氧心脏保护动物模型;τ迷谔骞诼鼋嵩椒ㄓ辗⑿穆墒С#观察对发育大鼠的抗心律失常作用;τ孟赴诩锹挤椒ü鄄对发育大鼠心室乳头肌动作电位的影响,探讨抗心律失常作用的电生理学机制;τ萌赴て椒ü鄄霤苑⒂笫笮室肌细胞钾离子通道电流的影响,探讨抗心律失常的离子机制。⒂笫舐约湫P缘脱沟脱跣脑啾;つP偷闹票目的:通过应用不同间歇性低氧方式,制备发育大鼠心脏保护模型。方法:雄性新生大鼠按年龄及体重相匹配分成三组:间歇性低压低氧米组、间歇性低压低氧米组和对照组<湫P缘脱醮矶镏糜诘脱寡醪眨直鸾邮臁天和天模拟高原米,时/天,∈保的减压低氧处理。应用胩逍脑喙嗔骷际趺杓谴笫罄胩逍脑嘧笫夜δ埽给予分钟全心缺血和分钟复灌处理。分别记录大鼠心脏缺血前及复中文摘要,,
歇性低压低氧组、天间歇性低压低氧组和灌后不同时间的左室发展压、左室舒张末压⒆畲笱力变化速率縇/刃墓δ懿问凸诼隽髁2⒉舛ü诼隽出液的乳酸脱氢酶钚浴J笛榻崾螅直鸩饬咳摹⒆笮氖壹右心室重量。结果:组大鼠体重增长与对照组无明显差异;、天及天的大鼠在基础状态及缺血/。与对照组相比较,基础状态下灌脉流量明显增加,在心脏停灌/再灌注保墓δ芑复增强俨.⒐谧炊隽髁吭龆、钚越档汀;心脏重量与对照组大鼠无差异;,与对照组相比,心功能的恢复降低,:适度的可保护发育大鼠心脏对抗缺血/再灌注损伤,其保护作用与冠脉流量增加有关;间歇性低氧方式影响其心脏保护作用。慢性间歇性低压低氧对发育大鼠缺血性心律失常的影响目的:利用在体结扎冠脉诱发心律失常的方法,研究对发育大鼠的抗缺血性心律失常作用。方法:雄性新生大鼠,根据年龄及体重相匹配分成四组:天间天对照组於哉兆。动物置于低压氧舱,分别接受天和天模拟高原米,∈保的减压低氧处理。动物麻醉下,描记动脉血压和心电图。通过在体结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血,观察室性早搏、室性心动过速及心室纤颤的发生情况。心律失常评分珹根据标准。中文摘要Ⅱ,
Ⅲ慢性间歇性低压低氧对发育大鼠心室乳头肌动作电位的影响接受天天模拟高原米结果:冠脉阻断后引起的心律失常主要集中在分钟。橛组动物相比较,无明显差别,分别为繭..±橛隒榇笫蟮腁飨圆煌组的.±明显高于组.±,组与组动物的无明显差另,分另.±.±。小结:本研究结果显示对发育大鼠具有明显的抗心律失常作用,其作用与动物年龄密切相关。发育大鼠缺血性心律失常的发生在一定范围随年龄而增加。目的:利用动物模型和记录乳头肌动作电位的方法,研究对发育大鼠乳头肌的影响。方法:雄性新生大鼠,按年龄及体重相匹配分成四组:天间歇性低压低氧组、天间歇性低压低氧组天对照组於哉兆。动物置于低压氧舱,分别,时/天募跹沟脱醮怼R蕴ㄊ弦杭澳D馊毖R汗嗔髯笫胰橥芳”瓯荆利用细胞内微电极技术描记动物乳头肌以及缺血前后的变化。在台氏液灌流的基础状态下,镉隒锵啾龋珹各参数无明显差异。∮贑组;模拟缺血液灌流时,隒槎顰缩短无明显差别在台氏液灌流的基础状态下,”瓯分钟后,中文摘要.,。
小结:我们的研究显示,处理不影响基础状态下发育大鼠乳头榇笫驛的缩短程度明显大于榇笫。在台氏液灌流的基础状态下,”瓯分钟后,。但随年龄增长,可显著延缓谌毖J钡乃醵蹋榷膜的复极化。Ⅳ慢性间歇性低压低氧对发育大鼠心室肌细胞钾通道的影响目的:通过全细