文档介绍：中国协和医科大学
硕士学位论文
双环醇对小鼠肝脏再生的促进作用及作用机制的研究
姓名:岳继平
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:李燕
20040501
——塑塑茫垒⒆—’,乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶牛血清白蛋白双环醇环化腺苷酸羧甲基纤维素钠环磷酰胺’.二氨基苯甲酸溴乙啶乙二胺四乙酸二钠乙二醇一双一一氨基乙基谷丙转氨酶谷草转氨酶且一哙海甆’.’一籲一甆’籅一胆固醇甲酸四乙酸乙醇谷胱肝肽马洛替酯丙二醛%肝切术%’.一.//籘綼’猅
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竖葸蛐投樽褪皿密酝皿米呈璺摘要肿瘤手术切除是治疗原发和继发性肝癌的有效方法。术后剩余肝临床上仍需要更加有效和安全的药物以治疗爿亡后肝功异常并促进肝裂即可完成肝脏再生。期肝细胞活化进入期的过程受到期蛋白复合物在肝细胞通过F诠乜ń隨期中发挥重要作用。双环醇是治疗慢性病毒性肝炎的国家一类新药。临床实验证实,双环醇在改善慢性乙肝病人临床症状和损伤肝功能的同时,对乙肝病毒复制也有一定的抑制作用,停药后反跳率低,未发现明显不良反应。研究。因此,本研究根据双环醇的药理作用特点,应用正常和不同肝组织可代偿性增生并逐渐恢复至术前状态。然而,在合并酒精性肝病或肝纤维化等病理状态下,患者术后经常继发肝功能异常,严重时出现肝衰竭,影响手术愈后和肝组织再生。目前,虽然肝脏再生的机理研究已经相当深入,肝切除术后的辅助治疗手段也不断得到改进,但啮齿动物%肝切除再生的常用模型,术后剩余肝组织需经过大约苁奔浼纯苫指粗猎来的质量和体积。肝细胞作为肝脏中的主要实质成分在肝脏再生中起重要作用,在术后可迅速活化进入增殖周期,经过斡兴糠口,.癏等多个因子调控,而一及其它细胞周以往研究表明,双环醇对多种化学毒物所致的肝损伤和免疫性肝损伤均有明显的保护作用,作用强度与肝保护剂马洛替酯相当。已知马洛替酯对肝脏再生有明显的促进作用,双环醇以往尚未进行类似的深入脏再生。怯糜谘芯扛卧
竺竺葸蛐塑竺苎业鲤型损伤后肝切模型,探讨双环醇对生理和病理条件下肝脏再生的影响和后小时,给药组门管区附近肝细胞有丝分裂率约为组的两倍,小鼠肝脏再生的同时,还可降低术后继发的血清缴撸酒精中毒对小鼠肝脏再生有明显的抑制作用。术后小时,明显逆转酒精中毒对小鼠肝脏再生的抑制作用,各剂量组的肝重,肝重/体重比和肝脏再生率在给药后均达到甚至超过组水平,并呈现相关机制。实验结果表明,双环醇在正常、酒精中毒及免疫性肝损伤小鼠模型上均表现出明显促进肝脏再生、保护肝细胞损伤的作用。ɑ反级哉P∈蟾卧嘣偕淖饔双环醇海痥给药可促进正常小鼠术后肝重的恢复,与组相比,肝重,肝重/体重比和肝脏再生率分别增加%,%,与阳性对照药马洛替酯的作用基本相当。..羧胧匝榻峁砻鳎ɑ反伎纱俳偕巫橹贒和蛋白合成速率的增加,两组肝脏偷鞍缀吭诟魇奔涞阄醇显差异。双环醇对术后肝细胞增殖具有较强的促进作用。术其肝细胞增殖指数约为组的倍。双环醇治疗给药在促进正常肝细胞保护作用强于马洛替酯。ɑ反级跃凭卸拘∈蟾卧嘣偕淖饔酒精中毒组动物肝重恢复速度较慢,肝脏再生率仅为组的%,门管区附近肝细胞有丝分裂率和肝细胞增殖指数显著下降,仅为组的%和%。双环醇,痥治疗给药可以%.
型坚时苄投丝ね皿描穦礸良好的量效关系。肝细胞增殖指数在给药腐胺是肝细胞内促进肝脏再生的小分子多胺物质,术后其含量增加叮ň凭卸綪榈母泛拷鑫狿榈ィ崾酒精可通过降低腐胺水平,抑制肝脏再生。双环醇给药酒精中毒小鼠在术后可继发严重的肝损伤,主要表现为脂质组的%使趸颩含量升高狿榈.。双环醇在促进酒精中毒小鼠肝脏再生的同时,还可有效治疗酒精中毒和健⒀G錞偷ü檀家约案卧郥康纳撸;ぷ用强于阳性对照药马洛替酯。此外,肝脏靠苫指粗罰ɑ反级悦庖咝愿嗡鹕诵∈蟾卧嘣偕淖饔受到明显抑制,门管区肝细胞有丝分裂率仅为组的%。血清转倍和倍,肝损伤病理积分增加倍,组织切片在镜下可观察加,门管区附近肝细胞有丝分裂率是酒精中毒组的丁后腐胺含量明显增加,是酒精中毒组的倍,接近正常水平。代谢紊乱,肝脏抗氧化能力降低和脂质过氧化以及血清转氨酶升高。血清和肝脏含量分别是组的倍和倍,水平分别是组的倍和倍,肝组织肯陆仅为继发的肝损伤。双环醇治疗给药水平,而肝脏棵飨韵陆下降%嗡鹕瞬±砘忠明显减轻陆。小鼠术后尾静脉注射梢⒚庖咝愿嗡鹕耍卧嘣偕氨酶虶水平在尾静脉注射∈鄙咧罰榈/笠裁飨栽/竺飨砸种蒲G錑/齭