文档介绍：浙江大学医学院
硕士学位论文
双环醇对抗大鼠心肌缺血复灌损伤作用的研究
姓名:崔洁
申请学位级别:硕士
专业:生理学
指导教师:夏强
20091201
双环醇对抗大鼠心肌缺血复灌损伤作用的研究摘要浙江大学医学院硕士研究生导师生理学崔洁夏教授强目的迷谔宕笫蟮男募∪毖8垂嗄P停教炙ɑ反级钥谷毖8垂嘁鸬男肌损伤的作用及其作用机制。方法:雄性大鼠,//ɑ反脊辔溉欤詈笠淮胃后结扎冠状动脉左前降支垂D庑募∪毖8垂嗄P汀S肨染色法测定心肌梗死面积。同时测定血清乳酸脱氢酶琇浚心肌组织中超氧化物歧化酶的活性,心肌组织抑制羟自由基能力。用酶解法分离大鼠心肌细胞,制备心肌细胞缺氧复氧模型,即缺氧囱S锰ㄅ卫既旧ú舛ㄏ赴幕疃取7直鹩肈瓺两种荧光探针测定细胞活性氧线粒体膜电位。并在Σ舛ㄓ鹣吡L迳感宰;豢椎目放情况。结果:双环醇明显改善在体缺血复灌期间心脏血流动力学,增加心肌细胞缺氧复氧后活度,减少缺血复灌后的心肌梗死面积及血清中乃健Kɑ反寄芄明显提高心肌组织抑制羟自由基生成的能力及宄踝杂苫幕钚裕种迫氧复氧后心肌细胞中牟Kɑ反家种迫毖醺囱跻鸬男募∠赴鸇和荧光强度的增加,以及由鸬南吡L逶处吸光度值的下降。结论:双环醇能够对抗在体大鼠心肌缺血复灌后损伤,这种心肌保护作用可能是通过抑制活性氧的产生及线粒体渗透性转换孔的开放来实现的。关键词:双环醇,心肌缺血复灌损伤,抗氧化,线粒体渗透性转换孔琑牟亢浙江人学硕:貉宦畚中文摘要
猺—,’.,築,.琣猟狣瓵,//,一,浙江人学顾‘貉宦畚英文摘要::,.,.甀...一●
/::,
仃刷醴轹多六一学位做作者签名:雀靠崔争易褓椭学位做在解密后适用本授权书’签字日期:≯嗄暌以耭浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书矽/口年或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝鎏盘堂或其他教育机构的学位或证书本学位论文作者完全了解逝鎏盘堂送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以年;月而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作;月有权保留并向国家有关部门或机构将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特另员曜⒑椭滦坏牡胤酵猓畚闹胁话渌艘丫⒈了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字同期:≯日缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。签字日期:日
致谢指导,感谢夏老师多年来对本人学习、工作及生活上的关怀和帮助。导师严谨、敏捷的思维,广博的学科知识,、细筱晨、苏方、陆建锋、王琼等给予的热情帮助。最后衷心感谢所有帮助本课题完成的老师、同学和朋友衷心的感谢尊敬的导师夏强教授对于本课题进行全程给予的精心及把握,还有忘我的工作精神及严格的治学态度时刻影响着我,让我在两年多的学术研究实验中收益非浅。心的指导和帮助。由衷的感谢高琴,浙江医学高等专科学校王珏老师对实验技术及思路的指导和帮助。感谢教研室王会平副教授、叶治国老师、沈岳良教授、陈莹莹副教授、张雄副教授、梁华为老师在实验中给予的帮助和支持。感谢实验室钱令波、沈佳、李艳芳、孙丽娜、方露玫、白宝宝、茹致谢
青专发性心绞痛、心肌肥大、左心室收缩功能异制9谧炊鲋嘌不谧炊心血管疾病,尤其是缺血性心脏病仍然是各个国家的头号致死性疾病。缺血性的心脏病有许多临床表现症状,比如在急性心肌梗死和缺血性心肌炎时伴随有阵中血小板的聚集及冠状动脉痉挛均可以引发心肌缺血,导致心脏功能下调,代谢发生变化。临床用溶栓、血管成形术等手段对缺血区恢复血流供应,终止其长期缺血引发心肌梗死。但是研究证明复灌本身也可以进一步引起心肌组织的损伤,即复灌损伤,表现为血流动力学异常及心律失常【俊正常的机体需要氧化与还原之间的平衡来维持能量和物质代谢及信号转导等【。一旦这种氧化还原平衡被打破,会引起细胞功能异常。越来越多的研究表明机体遭受氧化应激时,会引发细胞免疫反应,同时上调一些抗氧化的分子酶类如超氧化物歧化酶的活性,抑制过氧化损伤或限制其进一步的扩布】。大量的资料表明过氧化可以改变细胞内脂质、蛋白质及恼=峁辜按弧T谛难9芟低臣病中伴随有许多的生物学反应,如炎症反应、凋亡及重构,同时还有氧化还原反目前普遍认为活性氧大量产生引发的心肌氧化应激在缺血复灌损伤的病理过程中发挥重要作用#恍┮┪锿ü宄趸乖讨胁囊恍┗钚匝跫白由基,对缺血复灌损伤心肌有保护作用,间接说明氧自由基在缺血复灌过程中发挥一定的作用【∞】。另外,利用干预基因的手段,对抗氧化系统中的抗氧化相关基因进行过表达或敲除【浚苯又っ鞴趸斡肓巳毖8垂喙讨械纳从生理功能。因此,抗氧化可以作为一