文档介绍：天津医科大学
博士学位论文
大肠癌组织细胞凋亡相关蛋白的研究
姓名:汤思哲
申请学位级别:博士
专业:肿瘤学
指导教师:郝希山
20040501
加荒天津医科夫学博士学位论文细胞凋亡在恶性肿瘤发生发展中的作用及其调控机制是目前肿瘤研究领化,旨在探索大肠癌凋亡信号通路出现的异常,以阐明凋亡抑制沟蛲研究显示:蠖嗍蛲鲂藕潘⒌南赴蛲鍪峭ü掠蔚男вΦ鞍酶迪值模挥诘蛲鲂藕畔掠蔚腸一梢约せ畹蛲鲂藕磐坊集终端的⑾赴蛲觥T谖颐堑难芯恐蟹⑾执蟪Π┳橹械域的热点。本项研究采用法检测例大肠癌及其正常组织中凋亡抑制蛋白易逍鲁稍眘表达;应用技术检测大肠癌凋亡通路中凋亡相关蛋白疍一鸵的表达水平变作用在大肠癌发生发展中的重要性。。是凋亡抑制蛋白家族成员过度表达,不但是的直接抑制剂,而且也能阻断/的作用。本实验中大肠癌表达高,尽管/蛋白水平高可能也不发挥其凋亡活化作用,这亡成员鞍姿浇档停赡苁瓜吡L錍头胖涟杭跎伲焕凇暗和活性明显降低,不利于癌细胞凋;蟪Π┳橹痵从活性降低加以证实,和笛橹谢狗⑾諦家族中重要的促凋
亡体”的形成,激活受阻,也会导致活性降低,说明蛋白水平下调会引起线粒体凋亡信号减弱。根据以上实验结果可以看出大肠癌的凋亡信号被削弱,出现凋亡抑制现象可能是大肠癌发生发展的重要原因。鄄斓酱蟪Π┑蛲鲂藕磐分屑扔邢吡L逋揪兑灿兴劳鍪芴逋揪线关键词大肠癌;细胞凋亡;逆转录酶一聚合酶链反应:蛋白印迹;天津医科大学博士学位论文粒体膜鞍椎淖饔眯枰K劳鍪芴逋揪禼一虰的支持蟪Π┏鱿值目沟蛲鱿窒罂赡苁谴蟪Π┓⑸⒄沟闹匾T颉创新点:籅:/
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与肿瘤临床特点的相关研究基因在大肠癌中的表达及其第一部分天津医科大学博士学位论文
圃宜大肠癌一般可分为启动、发展和演变三个阶段,这种有顺序的进展是由于多种基因突变鏏、、按砼湫薷椿虻进行性积癌的研究初步提出了一个癌变的分子机理假说保鲜龅贾麓蟪Π┑陌┗因激活和抗癌基因的失活如何影响凋亡信号通路以及最后选择细胞存活或凋目前众多学者普遍认为细胞在促凋亡和抗凋亡信号之间的失衡,尤其是性转化问题已有不少的研究报道,ü抑制钚寓琛,出现抗凋亡现象已引起众多学者的注意,这是我们研泛互补。基因于年被发现,它的编码链是含龊塑账岬目天津医科大学博士学位论文累,表现为细胞增殖和细胞凋亡数量间的失衡,使正常结直肠黏膜上皮细胞增生为息肉,然后转变为腺瘤,继之恶性转化为腺癌。根据对大肠亡是当前研究的热点问题。凋亡信号削弱是肿瘤发生的重要原因。关于大肠癌细胞和其他肿瘤细胞的恶/跋斓蛲鲆种频鞍剑乇鹗荌鲁稍眘蛋白是基因的表达产物,它能抑制细胞凋亡和调控细胞分裂。该基因长度为,,而且二者的核苷酸序列呈反向广究在大肠癌中表达的一个重要原因。
放阅读框嗦个氨基酸的蛋白质,,体内细胞过度表达能增加细胞的抗凋亡活性。皮肤靶向处理细胞,表达出现障碍,引起细胞凋亡和细胞分裂异常而且活性增高。体内细胞分裂也需要,小鼠胚胎干细最近研究发现,在肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、膀胱癌、子宫癌、卵巢癌、大细胞性非霍奇金氏淋巴瘤、黑色素瘤等恶性肿瘤中高表达,并与这些肿瘤的发生、发展及预后有密切关系。有研究并能预测期结肠癌的发生,经多变量分析发现表达是结肠癌复发的天津医科大学博士学位论文角质细胞经转基因表达,后给予照射明显降低凋亡细胞数量薄在体外,用反义寡核苷酸处理能增加细胞受体介导细胞凋亡的敏感性和人神经瘤细胞系騎细胞凋亡。的表达是受细胞周期调控的,在细胞周期的/谌狈泶锸瓜赴蛲鲈黾印在推动细胞周期进程中也是很重要的,用反义寡核苷酸胞纯合性敲除基因,多倍体形成障碍。表明,在结肠癌中总表达率为%,阳性率与结肠癌病程演进有关一个独立危险因素。确⑾忠认侔﹕,。炔捎肦芯苛个肝细胞癌细胞系和例橹⑾郑瑂表达与增殖指数明显相关认为在肿瘤发生早期阶段及有表达上调,并与凋亡指数明显相关。
天津医科大学博士学位论文为在裥宰;讨芯哂兄匾W饔谩纫啾ǖ懒在肝癌中的表达情况,表达阴性的肿瘤其癌细生存率明显低于阴性者,提示测肝癌切除术后的独立指标。另外,%的乳腺癌,.サ陌螂装%的非小细胞性肺癌中有不同程度的的表达。尽管在有丝分裂中起重要作用,但蛋白在肿瘤中的过表达并的有丝分裂之间无差别。在多种类型肿瘤组织中的高表达是否意味