文档介绍：抗菌药物合理应用的药动学基础
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一、抗菌药物的体内过程
1. 吸收吸收过程药时曲线 AUC 生物利用度
2. 分布表观分布容积分布特性(骨、前列腺、脑脊液、胎儿)
3. 消除血浆半衰期(t 1/2) 肝、肾消除胆汁
二、药动学(PK)-药效学结合模型(PD)
提要
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抗菌药物在体内的动态过程
分布
iv
po
周边室组织
中央室
游结
离合
型型
药物
作用部位游离型
肝
排泄
再吸收
生物效应
im,sc
类脂质屏障
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制剂
药物+辅料
崩解或
解凝聚
释放
颗粒或粗分散体
药
物
溶于
体液
药物
溶液
血药
浓度
透过
生物膜
溶出相
吸收相
一、药物吸收
口服固体制剂体内吸收过程示意图
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抗菌药物的生物利用度(吸收程度)
吸收完全
(80~90%以上)
吸收不完全
(30~60%)
吸收甚少或不吸收
阿莫西林头孢氨苄
头孢拉定依诺沙星氧氟沙星培氟沙星
异烟肼利福平 SMZ TMP 氯霉素甲硝唑
克林霉素多西环素
氨苄西林苯唑西林头孢克肟四环素
磷霉素诺氟沙星
环丙沙星咪康唑
呋喃妥因
青霉素G等某些青霉素类大多数头孢菌素类氨基苷类多粘菌素类万古霉素两性霉素B
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抗菌药物的生物利用度(吸收速度)
口服给药后1~2 h,
~1 h达Cmax
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根据吸收情况确定抗生素的选用
感染程度
选择药物
轻、中度感染
选择口服易吸收的抗菌药,不需肌注、静脉给药
危重感染
静脉给药,避免口服或肌注时影响药物吸收
肺部感染或上尿路感染
不易选用口服吸收差、生物利用度低的药物:如诺氟沙星、林可霉素、磷霉素(但可用于治疗肠道感染或单纯尿路感染)
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二、药物分布
血供丰富的组织分布较高,如肝、肾、肺
血供差的组织分布较少,如骨、前列腺等
生理屏障影响分布,如脑脊液,胎儿等
骨组织感染的药物选择:克林霉素、林可霉素、磷霉素、大多数氟喹诺酮类
前列腺感染的药物选择:氟喹诺酮类、大环内酯类、SMZ、TMP
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Vd
分布范围
药物
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血管内
头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松
10~20
细胞外液
青霉素G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢他定、链霉素、庆大霉素、SMZ、TMP
20~30
细胞内液
氨苄西林、阿莫西林、万古霉素
30~40
全身分布
异烟肼、氟胞嘧啶、氯霉素
>40
与组织结合
氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素B、甲硝唑、乙胺丁醇、克林霉素、林可霉素
表观分布容积与在体内的分布范围
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脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度
脑脊液/血药物浓度比值>50%者
脑脊液/血药物浓度比值5%~>50%,可达治疗水平者
脑脊液药物浓度微量,不能达治疗水平者
脑脊液药物浓度甚微量或不能测得者
氯霉素
SD、SMZ
TMP
甲硝唑
拉氧头孢
培氟沙星
氧氟沙星
氟康唑
异烟肼
吡嗪酰胺
利福平
青霉素氨苄西林
替卡西林派拉西林
头孢唑肟头孢他啶
头孢曲松头孢噻肟
头孢呋辛氨曲南
万古霉素阿米卡星
环丙沙星
链霉素
妥布霉素
庆大霉素
红霉素
苯唑西林
四环素
乙胺丁醇
阿莫西林
头孢唑啉
头孢噻吩
苄星青霉素
林可霉素
克林霉素
多粘菌素B
酮康唑
两性霉素B
阿奇霉素
克拉霉素
克拉维酸
乙胺嘧啶
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