文档介绍：C反应蛋白定量检测试剂盒注册技术审查指导原则(征求意见稿)
目录
一、前言 1
二、适用范围 1
三、注册申报资料要求 2
(一)综述资料 2
(二)产品说明书 3
(三)拟定产品标准及编制说明 8
(四)注册检验 8
(五)主要原材料研究资料 8
(六)主要生产工艺及反应体系的研究资料 9
(七)分析性能评估资料 10
(八)参考值(参考范围)确定资料 12
(九)稳定性研究资料 12
(十)临床试验资料 13
四、名词解释 17
五、参考文献 18
C反应蛋白定量检测试剂盒注册技术审查指导原则(征求意见稿)
一、前言
本指导原则旨在指导注册申请人对C反应蛋白定量检测试剂盒注册申报资料的准备及撰写,同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。
本指导原则是对C反应蛋白定量检测试剂盒的一般要求,申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用,若不适用,需具体阐述理由及相应的科学依据,并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件,但不包括注册审批所涉及的行政事项,亦不作为法规强制执行,如果有能够满足相关法规要求的其他方法,也可以采用,但需要提供详细的研究资料和验证资料,相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的,随着法规和标准的不断完善,以及科学技术的不断发展,本指导原则相关内容也将适时进行调整。
二、适用范围
C反应蛋白定量检测试剂盒是指利用免疫比浊法、化学发光法、时间分辨法、免疫荧光法等基于抗原抗体反应原理的免疫学方法对人全血、血清、血浆或其他体液中的C反应蛋白进行体外定量测定的试剂。
三、注册申报资料要求
(一)综述资料
C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)由肝细胞合成,在胎儿期产生,非母体胎盘传递。其产生机理是:当机体受感染或组织受损伤时巨噬细胞和其他白细胞等被激活,产生白细胞介素-6(IL- 6)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子TNF-a等细胞因子及其他介导物,这些细胞因子和介导物到达肝脏,刺激肝细胞和上皮细胞合成 CRP。在结构上,CRP含5个多肽链亚单位,非共价地结合为盘形多聚体,-14万。CRP是一种典型的急性时相蛋白,在多种炎症、组织损伤、恶性肿瘤等疾病中都可升高。
常规CRP测定包括定性、半定量和定量分析,可用于评价感染,组织损伤和炎症性疾病。对于常规的CRP测定,参考值通常被认为是临床上显着的含量高于10毫克/升。在健康人群血液中CRP水平低于5毫克/升,而在各种条件下,急性炎症四到八小时内后, CRP值达到约20至500毫克/升。常规CRP作为急性炎症评估指标比红细胞沉降率(ESR)和白细胞计数更敏感、更可靠。
超敏C反应蛋白线性范围低端低于常规CRP,这种较低的范围可扩大使用适应症,C反应蛋白是非特异性的,必须结合临床症状综合评估,不能作为特定的疾病或疾病的风险的确诊依据。
图1 超敏CRP与常规CRP的区别
超敏C反应蛋白常见的用途可作为心血管疾病风险识别的辅助手段。配合传统的急性冠脉综合征临床诊断使用,可作为冠状动脉疾病或急性冠脉综合征复发的预警指示物,RP)之称。心脏CRP与超敏C反应蛋白类似,线性范围低端低于常规CRP,RP之间的差异不是被测物质本身,而是根据提供的临床研究,扩展了冠状动脉疾病评估的预期用途,RP在评估心血管疾病疾病时的有效性。
图2心脏CRP的临床意义
表1 各种CRP的区别及性能要求
常规CRP
超敏CRP
心脏CRP
用途
感染,组织损伤和炎症性疾病的评价。提供炎症性疾病的诊断,治疗和监控的信息。
可预测正常人群体内是否有不可察觉的炎症
可作为心血管疾病风险识别的辅助手段。配合传统的急性冠脉综合征临床诊断使用, cCRP可作为冠状动脉疾病或急性冠脉综合征复发
的预警指示物。
Cutoff值
Cutoff: 约10mg/ L。
健康人群:≤ 5mg / L
急性范围: 20-500 mg/L
Cutoff: 1mg/ L。
Cutoff: 1mg/ L。
推荐线性范围
≥ 5mg/L到上限
< mg/L 到≤
< mg/L到≤
灵敏度
明确在线性范围低端的性能
确定定量限(功能灵敏度)
确定定量限(功能灵敏度)
综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容,其中同类产品上市情况介绍部分应着重从方法学、临床应用情况、性能指标等方面写明拟申报产品与目前市