文档介绍：陕西中医学院
硕士学位论文
吴茱萸生物碱类似物合成及抗肿瘤活性研究
姓名:杨云云
申请学位级别:硕士
专业:中药学
指导教师:王昌利
2011-04
摘要

目的:设计合成吴茱萸碱、吴茱萸次碱及 10-甲氧基吴茱萸次碱, 然后研究它们
的抗肿瘤活性。研究取代基对其抗肿瘤活性的影响,为筛选对肿瘤细胞有显著抑制作
用的生物碱衍生物提供新的药物前体。
方法:、吴茱萸次碱及 10-甲氧基吴茱萸次碱,利
用元素分析、红外光谱、核磁共振光谱及质谱等技术对这三种生物碱进行了结构表征。
、吴茱萸次碱体内抗肿瘤实验:通过对昆明种小鼠右腋皮下接种鼠源S180
肉瘤细胞和 H22 肝癌细胞建立移植瘤小鼠模型,观察吴茱萸碱和吴茱萸次碱高、中、
低剂量组(20 mg/kg、10 mg/kg 和 5mg/kg)连续给药 10d 后,对荷瘤小鼠的瘤重、脾指
数和胸腺指数的影响;、吴茱萸次碱及 10-甲氧基吴茱萸次碱体外抗肿瘤
实验:采用四氮唑比色法(MTT)检测这三种生物碱在不同作用时间点、不同剂量分别
对 S180 肉瘤细胞、H22 肝癌细胞、人源 HepG2 肝癌细胞及人血管内皮 ECV304 细胞体
外增值抑制情况,计算抑制率及半数抑制浓度(IC50)
结果:合成了所期望的化合物;观察吴茱萸碱、吴茱萸次碱对鼠源S180 肉瘤细胞和
H22 肝癌细胞体内抗肿瘤作用, 实验结果表明吴茱萸碱和吴茱萸次碱高、中、低剂
量组(20 mg/kg、10 mg/kg 和 5mg/kg),与阴性对照组比较,均有一定肿瘤细胞抑制作
用,且吴茱萸次碱平均抑制率高于吴茱萸碱。与环磷酰胺相比较,这两种生物碱对脾
脏和胸腺损伤较小;采用 MTT 法测试这三种生物碱分别对 S180 肉瘤细胞、H22 肝癌
细胞、人源 HepG2 肝癌细胞及人血管内皮 ECV304 细胞体外增值抑制作用,结果表明
这三种生物碱对这几种细胞体外均具有一定的抑制作用。10-甲氧基吴茱萸次碱对这
几种肿瘤细胞的抑制率较吴茱萸碱和吴茱萸次碱的抑制率高,且对人体正常血管内皮
细胞 ECV304 伤害最小,表明该位置的结构改造可以改善其抗癌活性。
结论:合成方法可行,吴茱萸碱、吴茱萸次碱、10-甲氧基吴茱萸次碱具有较好的
抗肿瘤作用,值得对其进行进一步研究。为扩大吴茱萸的药用范围和药用前景奠定了
基础,对吲哚类生物碱的结构修饰提供了科学的实验方法。
关键词吴茱萸;吴茱萸碱;吴茱萸次碱;合成;抗癌活性;
Evodiae Alkaloids Analogs Synthesize and Research on
Antitumor Activity

Objective In this article , evodiamine 、 rutaecarpine and 10-methoxy
rutaecarpine were designed and synthesized,then their antitumor activity was
research substituent effect on antitumor activity,providing
new drug precursors for filtering alkaloid derivatives having significant the
inhibition of tumor cell.
Methods One We synthesized evodiamine 、 rutaecarpine and 10-methoxy
rutaecarpine by using chemical these three pounds were
characterrized by elemental analysis, infrared spectroscopy, nuclear
ic resonance spectroscopy and mass spectrometry and so
Evodiamine and rutaecarpine in vivo antitumor experiments: Kunming mice
through the right armpit subcutaneously transplanted murine S180 a
cells and H22 hepatoma cells mice model, observed effect by hig