文档介绍：由于许多中草药的有效成分不清,限制了中草药的推广应用,也限制了对其如何发挥作用的理论阐述;近年来,中成药出口,在国际上屡屡遇到麻烦,有效成分不清也是其主要因素之一。中草药有效成分的鉴定,是摆在我们面前的一项迫切任务(本文中“成分”的含义指分子;有效成分就是指对生物体具有确定药效的分子)。药效可以表现在整体、器官或细胞水平,但效应必须是确定的。确定中草药的有效成分是一个艰苦的过程。从具有明确疗效的或能引起明确生理、药理反应的草药(植物或动物来源的物质)中发现其有效成分,从来就是开发药物的重要途径。很多药物都是从原来具有明确疗效的草药中逐步分离,弄清它的化学结构,然后通过生物活性筛选和临床试验,进而从中发现其对于某种疾病有治疗作用,例如西方的箭毒,中国 20 世纪 30 年代的麻黄素、 70 年代的青蒿素等。中草药有效成分的鉴定,从来就是转化医学的组成部分之一。鉴定中草药有效成分,就是要在正确科学方法指导下运用多层次的研究设计,达到阐明中草药特定化学成分的特定药理作用。现在已有许多寻找中草药有效成分的方法可供采用,例如:根据动物实验中表现出来的药物疗效;根据细胞或靶酶水平的高通量筛选发现的生物活性;根据计算机模拟某种化合物的结构逐步找到有疗效的化学结构; 血清药理学方法, 等。即令如此,从中草药中鉴定出来的有效成分并不多,这不能不说是一个遗憾;在当今国际科技竞争十分激烈条件下,也是一个非常迫切的挑战。在鉴定中草药有效成分的多层次研究中,从细胞生物学角度鉴定中草药有效成分,特别值得重视。提出这个建议,基于如下理论认识: 1 )一个化合物如果在整体水平是有药效的,那么在细胞水平也很可能是有药效的(它还可能作用在细胞外基质); 2 )一个混合物中某个化合物如果是有效成分,那么被分离出来的该化合物单独存在时应仍然有作用; 3 )某个化合物如具确定药效,其作用方式不外乎 3 种:该化合物本身就对机体有作用;该化合物与机体内另一个( 些)化合物协同起作用;该化合物进入人体后,经代谢或改造而起作用。如果属于第一种情况,该化合物的作用很有可能会在细胞水平有所表现,因此用离体细胞实验应很有可能检测到表达出来的有效作用。现在,用细胞生物学手段鉴定中草药有效成分,已经具备了相当好的条件。一是经过多年积累,我们已经知道了许多单味中草药所含有的分子及其结构,可以说,有了相当庞大的分子“数据库”,有些化合物的单体甚至可以商品形式买到。二是各种细胞生物学技术已臻成熟,细胞内各种生物学过程也已了解得相当清楚。因此,只要化合物选择得当,细胞种类选择得当,很可能会找到并确定中草药有效成分的结构,或其先导化合物(pound )的结构。比较困难而关键的问题是如何遴选一个“目标分子(target molecule )”——指有可能成为有效成分或其先导化合物的那种分子。拟遴选“目标分子”的来源可能有二。一是来自研究者本人的中草药实验研究工作;二是来自现有文献。不论哪种情况,“目标分子”应具备两个条件:一是此类分子所来自的药物,其疗效应当确实,而不属于少数人的偏爱;二是其所来自的药物整体所起作用明确,特别是对某种疾病的特定症状、体征的有效性明确,而不是似是而非。这两个条件实际上是一个条件,即其治疗效果明确而肯定。不慎重地选择一个疗效不被公认的化合物作为“目标分子”,或者没有严格地选择能够治疗某种疾病