文档介绍：【639】2016版WＨＯ淋巴肿瘤分类修订解读
正 文自２0０8年第４版世界卫生组织（WHO)造血与淋巴组织肿瘤分类(以下称２008版)发布以来,淋巴组织肿瘤的临床与基础研究取得巨大进展，有些类型的淋巴瘤需要重新定义，，2０0８版的主编Swerdｌｏw等在Ｂloｏd杂志发表了新分类（以下称2016版)的修订说明。在此基础上,我们查找了相关文献，通过对比2008版，对上述２016版分类修订说明中的主要更新内容进行了如下解读，以飨国内读者。
一、成熟B细胞肿瘤
(一)慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
２008版诊断标准：达到以下3项标准可以诊断:(1）外周血B淋巴细胞计数≥5×109/L; B淋巴细胞20１6版更新诊断标准对第一项’B淋巴细胞9/L，如存在CＬL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CＬL'修改为＇如果没有骨髓外病变，在淋巴细胞9/L时,即使存在血细胞减少或疾病相关症状也不诊断CLL’ 。20１6版还强调＇增殖中心(prolifｅｒative cenｔre, PＣ)'的临床意义：一些典型的CLL／SLＬ患者可见PＣ,30％的PC可伴有细胞周期蛋白(cyclin） D1表达，,伴有大的融合型或高增殖指数的PC是CLＬ/SＬＬ独立的不良预后因素。同时提出认识TP53、ＮＯＴCH1、SＦ3B1、ATM和BIRC3基因突变的潜在临床意义。（二）单克隆性Ｂ淋巴细胞增多症(ＭBL)200８版诊断标准：MBL是指健康个体外周血存在少量的单克隆B淋巴细胞。诊断标准：（1)B细胞克隆性异常；(2)外周血B淋巴细胞２０１6版变化:诊断标准仍不变，但强调需区分低计数型MBL和高计数型MBＬ。如果外周血克隆性B淋巴细胞9/L，则定义为低计数型MBL，如果克隆性Ｂ淋巴细胞
≥0。5×109/Ｌ则为高计数型MBＬ。两者生物学特性不同，低计数型MBL很少进展，如果没有新的疾病进展证据，不需要进行监测。而高计数型MBL生物学特性与CLL Rａi 0期患者类似,＇组织型ＭBL＇的概念，即'小淋巴细胞淋巴瘤＇侵犯淋巴结，但没有明显的淋巴瘤进展特征，如某些实体肿瘤中可见淋巴结的＇小淋巴细胞淋巴瘤'侵犯。一项回顾性研究表明,如果SLL／CLL侵犯的淋巴结但没有发现＇增殖中心' ，且CT扫描淋巴结直径,此时诊断为'组织型MBL' ,而不诊断为SLL／CLL。(三)滤泡淋巴瘤（FL)、原位滤泡肿瘤（IＳFN)、儿童型滤泡淋巴瘤和其他相关淋巴瘤2016版诊断标准未对FL诊断标准做修订，但提出2个特殊亚类以及2个独立疾病分类。1．原位滤泡肿瘤：ISFN即之前所谓’原位滤泡淋巴瘤’ ,改为ISFＮ是因为强调其极少发展为真正的FＬ。ＩＳFN罕见进展,但常在其他淋巴瘤的基础上出现或同时合并其他淋巴瘤，组织学上需要与FL部分侵犯淋巴结相鉴别。IＳFＮ染色体拷贝数异常较局限型侵犯的FL少见，但ISＦＮ也可出现B细胞淋巴瘤基因2（BＣＬ２）重排外的继发性遗传学异常,目前推测其发生机制为外周血中伴t（14;１８）（ｑ３2；q2１）异常的B淋巴细胞在生发中心停留,形成非增殖中心，此时甚至可能尚不可肉眼识别,逐渐发展为明显ISFＮ（组织学可见）。有研究提示外周血中伴t（１4;18）的细胞越多,ISFN进展为FＬ的风险也越高。2。十二指肠型FL：指局限于十二指肠黏膜或黏膜下层的低级别FL，，绝大多数不需要治疗。十二指肠FL病理学特征更类似于ISFN和MALT淋巴瘤。３．儿童型FL：'儿童ＦL
’在２0０8版中作为FL的暂定亚类存在，其病理特征为淋巴结中可见扩张的高增殖滤泡，细胞形态学常为明显的母细胞样滤泡中心细胞,而非典型的中心母细胞或中心细胞；肿瘤细胞缺乏BＣL２重排,但可以有BCL2蛋白表达，,缺乏BＣL２重排和细胞增殖指数高是其与典型FＬ鉴别的主要指标。儿童FL常常局限,预后良好,不需要治疗。儿童ＦL也可见于成人，两组病程和预后无差别，故２０16版分类统称为’儿童型FＬ’ 。但儿童型FL需要与FＬ—３级鉴别，特别是在成人病例中。4．伴干扰素调节因子4（IRF4)异常的大Ｂ细胞淋巴瘤：也是一种好发于儿童和年轻成人的淋巴瘤，(或)子宫颈, 3B级或弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）样的滤泡性、滤泡和弥漫性共存、呈弥漫性生长。细胞强表达多发性骨髓瘤癌基因1(MUM1）/IRＦ4,,少部分表达CD5