文档介绍：中南大学
博士学位论文
吲哚美辛抗胃癌细胞株及化疗增敏作用分子机制的研究
姓名:袁伟建
申请学位级别:博士
专业:内科学
指导教师:张桂英
20050501
可摘要甿觚可胃等肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡。蝗衔J峭ü种杉忧克越对蛋白表达阴性的肿瘤细胞是否具有类似的作用,各进肿瘤细胞凋亡,有效地克服肿瘤细胞对化疗药物的耐药,已成为胃行病学研究报告后提示,无论环氧合酶鎔癌、肝癌、肺癌、前列腺癌等表达均增强,而且缺泶镉胰腺癌、食道癌、胃癌、结肠癌细胞增殖、诱导凋亡及增敏肿瘤细胞实验结果不一,有研究发现,对于泶镆跣缘慕岢Π研究背景:胃癌是消化道常见的恶性肿瘤,居我国恶性肿瘤之首,就诊的多数病人已进入中晚期,失去手术根治机会,目前仍是胃癌治疗的主要手段之一,由于大剂量化疗药物毒副作用大,患者不能耐受,小剂量化疗药物极易产生耐药等原因,严重地影响了其疗效。积极探索有效的化学治疗手段、抑制肿瘤细胞增殖、促癌内科治疗急需解决的问题。,特别是消化道肿瘤的产生,在分析了篇流.≡裥曰蚍茄≡裥裕越岢Π⑷橄侔⒎伟⑶傲邢侔可抑制化学致癌物诱导生成的肿瘤发生和发展,抑制结肠、种刺激因素诱导产生表达。研究发现在食道癌、胃癌、结肠胃癌的淋巴浸润和转移有关,近年有研究报道,铂珻、氟尿嘧啶、丝裂霉素、吉西他滨等化疗药物抗对放射治疗的敏感性。的一个作用靶点是欢前列腺癌等细胞同样具有抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的作用,通过因此,化疗食道癌、胃癌、,鹱饔谩是前列腺素合成酶,有虲两个异构体。是一种结构酶;是一种诱导酶,受细胞内外多中文摘要
腁的表啪/干预前后细胞、匆骞淹蜒鹾塑账嶙瓒戏伟〤.在着非依赖性途径。目前,有关胃癌细胞对耐药产生的确切机制,吲哚美辛,,它们与抗凋亡基因,表达的关系尚不清楚,特别是能否增敏胃癌常用化疗药物抗值得我们关注与探讨。.鞍滓跣、蛋白阳性械谋达情况;选择蛋白表达阴性胃癌细胞株,探讨抗方法:采用体外细胞培养技术,法检测,达的关系,空白对照为培基加生理盐水,试验对照为细胞加生理盐水。用ḿ觳飧髯橐┪镒饔糜谙赴、、奈庵担鄄煳赴┫赴鲋车母谋洌徊捎肁鼴荧光染色法式细胞仪测定不同浓度、作用小时后细胞周期的变化;法检测达变化。用畄检验进行统计分析,取检验水准.。及蛋白的表达后,细胞的生长抑制影响并不明显,表明的抗肿瘤细胞作用还存蛋白阴性胃癌细胞增殖、诱导细胞凋亡及可能存在的机制,目的:观察抗凋亡基因Ⅳ,在不同胃癌细胞株胃癌细胞、增敏抗胃癌细胞的协同作用,以及与抗凋亡基因表达的关系,为寻找新的胃癌治疗策略提供理论依据。在胃癌细胞株、、.疞琁//疞案髋ǘ萩疞对胃癌细胞抑制增殖、诱导凋亡的作用及其与抗凋亡基因Ⅳ,表检测各组药物作用后各时间点细胞凋亡率,观察细胞凋亡的改变;流/】、/十/、,中文摘要
导凋亡作用增强;,在作用检测结果显示,,药物干预蠼咏縸矾泶锏挠跋欤焊髦峙ǘ菴尤胫械燃亮縄斟訫赴鲋场⒌:┫赴闙的表达:法检测结果发现抗凋亡基因、表达的影响:各浓度对胃癌细胞株具有不同的抑制增殖、诱导凋亡的作用,高浓度的/对此胃癌细胞系的作用有较强的时效依赖关系,随着时间的延长,其抑制增殖、诱小时后,细胞产生耐药现象,其抑制细胞增殖,促进细胞凋亡的作用逐渐消失;作用于细胞螅赴芷诜⑸谋洌表现为谠黾樱珿畍谙陆担揖哂忻飨缘牧啃б览倒叵担籖在药物干预蟊泶镏鸾ハ陆担攵哉达的影响:对胃癌细胞株抑制增殖、促进凋亡的作用有较强的量效和时效依赖关系,随着药物浓度的增加、时间的延长,其作用逐渐增强;细胞经作用螅赴芷诜⑸飨改变,表现为,/F谙赴壤黾樱瑂期及/,但表达无明显变化。珻刮赴┫赴闙淖饔眉岸許几蠖晕赴┫赴狄种圃鲋臣按俳蛲龅淖饔媒系ザ烙药显著增强,、甇/耐药现象在胃癌细胞株、芯嬖诒泶铩訫赴鲋场⒌—组相比,;细胞经/ǘ鹊腎用后,中文摘要
竣驛表达,提示抗凋亡基因、矾泶锞灾陆怠消失,诱导凋亡作用接近于高浓度的单独作用;检测结论:,、直鹱饔糜谖赴┫赴闙牟煌芷凇/期细胞比例增加,诩癎疢期下降,且具有明显的量效依赖赴┫赴闙缘团ǘ菴种葡赴鲋场⒂盏达增加,结果提示对低浓度产生耐药可能与表达增高梢种芃赴鲋场⒂盏嫉蛲觯筍,吲哚美辛,顺铂,胃癌细胞株,增殖,凋亡,Ⅳ,结果显示细胞在:、芯嬖诒泶铩作用于细胞后,谠黾樱珿疢期下降,;作用于细胞后,关系,提示二者可能具有协