文档介绍：第四军医大学
博士学位论文
转录共抑制因子MINT对软骨细胞分化的调控作用机理的研究
姓名:杨曦
申请学位级别:博士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:韩骅
20050501
㈣辎:一盟一虢盈一日期鎏镨陨保护知识产权声明恻H颜知坷秉承学校严谨的学风与优良的科学道蔗,本魉式坏穆畚氖禽嗽诘际χ傅枷履嫘械难芯抗ぷ骷叭〉玫难芯砍晒>∥宜#宋中特别加以标注和致谢的地方,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与莪一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学们论文与资料若有不实之处,本械!邢喙卦鹑巍本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权豹规定,即:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产杈单位羁第四军医大学。本八保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公币论文的全部或部分内容妥影妫C苣谌莩,可以录用影印,缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阋,并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。一日期
转录共抑制因子⋯对软骨细胞分化的调控作用及其作用机理的研究医学遗传学与发育生物学教研室师:韩骅教授研究生:杨曦学科专业:生物化学与分子生物学所在单位:第四军医大学基础部导中国人民解放军第四军医大学年月关键词:,—砉窍赴琁徒涸琒资助基金项目国家自然科学基金酉钅,增强子,转录抑制第日军医大掌博士掌位论文
缩略语表第四革医大学博士学位。沧支琈
转录共抑制因子⋯对软骨细胞分化的调控作用及其作用机理的研究中文摘要形态及生长板异常的症状,说明型胶原的表达对细胞外基质,型胶原基因的表达调控对于深入了解软骨及骨的发育和相关疾病异性的型胶原基因增强子并激活其转录。是一种具有而引起侏儒症。因此可能是软骨发育的关键因子,除博士研究生:杨曦第四军医大学基础部医学遗传学与发育生物学教研室西安软骨是半透明的结缔组织,在胚胎发育及成人的软骨内成骨过程中发挥重要功能。软骨一般分为三种类型:透明软骨、纤维软骨及弹性软骨。型胶原是透明软骨的细胞外基质的主要成分。型胶原主要由增殖的软骨细胞表达,而肥大软骨细胞则不表达。型胶原的异常表达会引起软骨发育异常,出现细胞外基质、软骨软骨及生长板的形成和结构的完整性有重要的作用。因此研究的发生都具有重要的理论意义多种转录因子参与调控型胶的表达。在软骨细胞和非软骨都可以结合软骨特淖B家蜃樱谂咛シ⒂诘娜砉窃叭砉侵卸有表达,当基因发生突变导致躯干发育及软骨发育异常从师:韩骅教授细胞中第四军医大掌博士掌位论文导猤
.疢疕得髌湓诜⒂芯哂斜J氐墓δ堋完整蛋白的大小为ü煌淖B计唇有问剑对型胶原增强子的转录激活。进一步通过实验证明,通过与软骨细胞型胶原基因的增强子结合从而阻止了型胶原转录抑制的分子机制有待于进一步研究。面骨和神经的发育。属于一个新的家族成员。家族在多种发育过程中发挥着重要作用。蛋白家族成员具有共同特点:含有多个籖识别基序鸵桓霰J氐腸一端的结构域。转录抑制作用。在人类中的同源物且訦惨制复合物的新组份的形式发现的。进一步的研究发现,的抑制剂梢砸种芃疭所介导的转录抑制作用,这些外,其他两含有的转录因子,蚐在软骨发育过程中也同样发挥着重要的作用.,是一种广泛表达的转录因子,最初发现它可以和小鼠痪迩虻鞍谆虻钠舳忧岷隙谄漪然端和氨基分别有两个独立的锌指结构。。然而所介导的同源转录抑制因子具有相互作用的核基质蛋白,它参与颅可以通过结构域募集共抑制复合物/瓹从而发挥,线虫分子。、
关键词::—;软骨细胞;型胶原;:。同时通过和实验证明了强子序列上。。最后我们通过构建报告基因系统,在软骨细胞和非软骨细胞中证明了,或其慰梢酝ü抑制型胶原基因的增强子的转录激活活性,并且这种抑制作用表现为依赖性。这些结果说明:通过募集,参与了所介导的对型胶原基因的转录抑制,进存在相互作用,并且能以复合物的形式结合于型胶原基说明/淖B家种谱饔檬荋览敌缘摹W罱又发现与藕磐揪兜墓键性转录因子甁相互作用,并可能通过与芴灏从而调节藕磐揪丁相互作用,进而通过体外的和体内免疫共沉淀及哺和—可以以复合物的形式结合于型胶原基因的增而可能参与软骨发育的调控。综上所述,本研究首次发现转录因子—与因的增强子序列上。并进一步证明了这种相互作用在体内的功能是抑制型胶原基因的转录。这些结果对于