文档介绍：中国医科大学
博士学位论文
p53诱导基因Unc5H4在神经母细胞瘤发生发展的作用机制
姓名:王弘
申请学位级别:博士
专业:儿科学
指导教师:薛辛东
20080401
·英文缩略语·
指导教师签名:盔丕至一』宴垒圭童刍日期:竺竺:校兰兰豪中国医科大学研究生学位论文独创性声明中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C内容除外圆捎糜坝⑺跤』蚱渌侄伪4媛畚摹期:表示谢意。日
盏蓟騏谏窬赶赴龇⑸⒄的作用机制·中文论著摘要·刖在儿童恶性肿瘤发病率中占第唬龃斡诎籽2。粤龊土馨土觥緇】。据估计我国每年都有以上新发病例。近年来,对神经母细胞瘤发生发展机制的研究取得了很大进展,治疗方法亦有许多改进,但临床疗效并无显著提高,恶性神经母细胞瘤患儿的晟媛嗜圆蛔ィ现赝沧哦慕】岛蜕腔研究和临床治疗亟待解决的难题之一嘲。提供重要的途径【俊家族即为依赖性受体中的新成员,在神经系统发育过程中对轴突的延伸、神经元的迁移等起着至关重要的作用虮嗦肓易宓奶匾煨耘涮錘蛋白,在大约%的神经母细胞瘤和脑肿瘤中均发现基因表达的显著下降或缺失,并且存在的错译突变,ù镉泄胤只鲋臣坝巫叩日蛐藕牛比狈基因的作用【俊D壳肮庖延斜ǖ繳琔琔谏窬低持琢黾结肠直肠癌中具有双向调节作用,而的分子生物学机制目前尚无报道。该生在日本千叶县肿瘤研究所研修期间利用基因芯片技术在原代神经母细胞舌神经母细胞瘤是起源于交感肾上腺链的恶性实体瘤,依赖性受体是目前肿瘤研究的热点,作为跨膜受体蛋白为细胞内外信息传递及其受体基因在发生发展中发挥作用。易宄稍痹谔匾煨耘涮表达时,它们却变成杀伤性武器,指引细胞走向凋亡,从而发挥条件性肿瘤抑制瘤文库中成功鉴定出名为男禄颍⒅。前期研究发现在良性神经母细胞瘤中有高表达,提示可能为新型的神经母细胞瘤预后判定指标。目前临床上广泛应用神经母细胞瘤的分期和发病年龄作为预后的判定因素,
方法临床部分一、的扩增与否及表达的高低作为主要分子生物学预后标记物【们。但是临床上仍有无转移灶且无扩增的长期预后差;恶性中存在高表达等矛盾现象,均提示除、外可能还有其他基因在神经母细胞瘤的发生发展中起着重要作用,即为其一,本研究将进一步证实可作为新型的具有独立预后指示作用的神经母细胞瘤标志物。良性神经母细胞瘤中有高表达的现象提示该基因具有诱导肿瘤细胞凋亡的功能,而且阎5闹匾V琢鲆种苹颍谌死喟胧陨现琢鲋芯衟基因的突变T谥掳┮蛩卮嬖谑保赴üB蓟蜃B己笏郊せ钅谠葱詐的表达,而上调的址垂丛谧B妓降鹘诰哂衟结合位点的目的基因的表达从而发挥肿瘤抑制作用。本研究致力于的条件性肿瘤抑制功能与关系的研究,以期发现新型盏蓟蚣暗蛲鲂藕糯ǖ纪揪丁人体是复杂的有机整体,发育中基因表达的多样性,信号传导通路的错综复杂使神经母细胞瘤的研究更加深奥。依赖性受体和条件性肿瘤抑制基因的概念是近年研究的重大发现,而在神经母细胞瘤中发现和证实该种基因的存在为进一步揭示神经母细胞瘤的特殊生物学行为提供了全新和深入的理论依据,在神经系统发生发育过程中,易宄稍痹谟蠳鞍追置谇蚰芄挥盏忌窬赴存活、分化及轴突的延伸,但随着优化筛选后,,而仅依靠虻亩懒⒈泶镉盏寄切┪茨芙⒅嵬涣O档纳窬赴⑸凋亡,凋亡的延迟或消失则导致肿瘤发生【】。⑸⒄梗亟蚬δ埽种芅蛋白分泌等在理论上均可抑制神经母细胞瘤的发生发展,因而明确所激活的不同信号传导通路有利于从分子水平揭示神经母细胞瘤的发生发展机制,并为在基因水平治疗该疾病提供有力的分子生物学基础。⒘俅沧柿希例原发神经母细胞瘤,其中良性神经母细胞瘤例,制谑鬒期、期及Ⅳ冢骄媸奔月;恶性神经母细胞瘤
二、基础部分例,制谑鬒期和Ⅳ期,ú恐琢鼍踔小⑹鹾病理及分子生物学标记物确诊,。标本来源于日本千叶县肿瘤研究所神经