文档介绍：1
培美曲塞介绍
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概 述
一
二
临床研究
三
临床使用
培美曲塞发展历程
2004年2月，美国 FDA批准，培美曲塞首个适应症联合顺铂治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM）的治疗。
2004年8月，美国FDA批准，培美曲塞第二个适应症——非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗。
2008年9月，美国FDA和欧盟批准培美曲塞对非鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。
2009年，美国FDA批准和欧盟批准培美曲塞对非鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）的维持治疗。
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培美曲塞化学结构
一种新的、多靶点抗叶酸制剂。通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤生长。
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培美曲塞作用机理
培美曲塞通过对3个关键酶活性进行多靶点抑制，使得嘌呤和嘧啶生物合成减少，
干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用。
与5-Fu/甲酰四氢叶酸相似
与雷替曲塞相似
与甲氨蝶呤
（MTX）相似
独特的作用机理
捷佰立®
抑制
捷佰立®
抑制
捷佰立®
抑制
胸苷酸合成酶
二氢叶酸还原酶
甘氨酰胺核糖核苷酸
甲酰基转移酶
捷佰立®
抑制
嘧啶合成
捷佰立®
抑制
DNA合成
捷佰立®
抑制
捷佰立®
抑制
嘌呤合成
DNA,RNA合成
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培美曲塞作用机理
FPGS——叶酰多谷氨酸合成酶 IMP—— 次黄嘌呤核苷 AMP—— 一磷酸腺苷 GMP—— 一磷酸鸟苷
TS——胸苷酸合成酶 DHFR——二氢叶酸还原酶 GARFT——甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶
Shih C,Chen VJ,Gossett LS,et ,a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-base antifolatethat inhibits multiple
folate-requiring enzymes[J].Cancer Res,1997,57(6)1116-1123
细胞膜
DHFR
还原型叶酸载体（RFC）
培美曲塞-GIUn
dUMP
+FPGS
TS
GARFT
5,10-CH2-FH4
10-CHO-FH4
IMP RNA&DNA
PRPP+Gln
磷酸核糖焦磷酸
dTMP
DNA合成
FH2
FH4
AMP
GMP
培美曲塞
培美曲塞作用机理示意图
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培美曲塞作用特性
TS
胸苷酸合成酶
DHFR
二氢叶酸
还原酶
特性1—叠加协同作用
GARFT
甘氨酰胺核糖核苷酸
甲酰基转移酶
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培美曲塞作用特性
培美曲塞通过细胞膜上叶酸载体蛋白系统进入细胞后，在叶酰谷氨酸合成酶（FPGS）转化为多谷氨酸化形式，多谷氨酸化形式在肿瘤细胞内的半衰期延长；
多谷氨酸存留于细胞内成为TS、GARFT的抑制剂；
该抑制作用在细胞内具有时间（T）-浓度（C）依赖性，提高药物在肿瘤细胞内的作用时间和浓度。
特性2—更长、更强抑瘤活性
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培美曲塞作用特性
多谷氨酸化过程发生在肿瘤细胞内，在正常组织浓度中水平很低
所以培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性。
培美曲塞与其它抗叶酸代谢药没有交叉耐药，多靶点作用而不易产生耐药性。
特性3—抑瘤特异性、不易耐药
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概 述
一
二
临床研究
三
临床使用