文档介绍:翁坞ǔ龃中山大学博士学位论文半酬慵杉促性腺激素释放激素拟似物对青春期生长的影响年隆す阒专业:儿科学博士研究生:马华梅导师:杜敏联教授答辩委员会主席:答辩委员会成员:
促性腺激素释放激素拟似物对青春期生长的影响中文摘要对改善⑾咝陨ず统赡晟砀叩牧菩А实验观察哉G啻浩专业:儿科学博士研究生:马华梅师:杜敏联教授促性腺激素释放激素拟似物悄壳爸瘟浦惺嘈孕栽缡的主要药物,能显著抑制骨龄进展,有效改善成年身高F溆τ霉讨惺瓜咝生长减速的现象,一定程度影响了改善成年身高的疗效。律ぜ跛俚幕制目前尚未阐明。本文通过临床研究和动物实验研究,探讨郧啻浩谏的影响及机制,为临床瘟艭及其辅助治疗提供理论依据。目的经临床和动物实验研究探讨郧啻浩谏ず痛偕に刂岬挠跋以及致线性生长改变跛的机制。俅卜治鯟女孩经瘟坪蟪年身高改善的影响因素;、促生长素轴内分泌、骺生长板的生长及生长板局部轴的改变;联用雌二醇、以及司坦唑醇盗α后的以上改变,探讨种菩韵俸笊じ谋涞幕疲A俅睠患儿瘟坪蟮纳ぜ速寻求有效的干预治疗提供理论依据。材料和方法【訡女孩青春期生长的影响及机制的探讨】瘟艭女孩对于改善成年身高的疗效及影响因素例ⅲ.禄菏托訥治疗,停药后经..年随诊己达接近成年身高。比较其治疗开始和结束时的预测成年身高,和⒁糯ò猩砀和成年身高卸螱的疗效,并分析疗促性腺激素释放激素拟似物对青春期生长的影响导
程,治疗开始的年龄⒐橇及骨龄较年龄的提前甤锄效的影响因素。瘟艭女孩致线性生长改变的相关因素分析分析比较例己接受瘟年以上的⒅瘟瓶J记个月、治疗后第一、二、三、四个鲈碌南咝陨に俣、和;将治疗后第二年的生长速度绝对值与遗传靶身高,发病年龄,青春发育病房分期、阴道上皮成熟指数【胁表层ァ俊⒀狤ǘ龋瘟频诙年开始的年龄⒐橇和骨龄提前一等参数进行相关分析。瘟浦蠧女孩血虸水平的改变观察例接受瘟频腃女孩治疗前鲈隆⒅瘟坪蟮谝弧⒌诙鲈碌南咝陨に俣和环直鹩肦和法测定治疗开始、鲈履┖鲈履┑⒓.,进行比较,并与相应的生长速度进行相关分析。S胷瘟芻女孩的疗效评价已接受瘟个月以上、治疗中生长速度显著减慢至,年以下、半年内预测成年身高不再改善的例ⅲ枇S靡├砑亮..,分危捌は伦⑸的治疗鲈乱陨鲈,比较其联用前后的生长速度、按骨龄的身高标准差分值约霸げ獬赡晟砀叩母谋洹对青春期大鼠生长的影响】动物和分组UG啻浩诖剖笳同龄雌性大鼠只,按随机区组设计分为椋孔只。第组分别为单纯⑸渥、组S肎、组S肊、康力龙组S每盗α、对照组、卵巢切除组和基线对照组。基线对照组于实验开始时处死,余六组进行手术组卵巢假切、第槁殉睬谐。第橛杌菏托訥注射普瑞林/,,每次,共危坏组分别在第蜧注射后炱穑刻毂巢科は伦⑸鋜/.、痥琩涂盗α蝛琩欤渌橛枞芗磷⑸洹周后处死。栽缡齑剖雌性大鼠只于樟淦は伦⑸浯锬沁餍早熟造模,于—日龄按随机区组设计分为椋孔只。分别为单促性腺激素释放激素拟似物刘青春期生长的影响
一【阴訡女孩青春期生长的影响】高于治疗开始时【..锄,甇,、【..】堡些堡塑塞墅墼塑耋型型塑型重查塑圭量塑墅堕下降趋势。治疗前鲈碌纳に俣为..啪/年。治疗第一、纯⑸渥、组S肎、,每危次;第榇邮笛榭J济恐次予他莫昔芬/,⑸鋜剂量同上臁周后处死。实验方法所有鼠G啻浩诖剖蠡叨哉铡⑿栽缡齑剖蟪分别在处死前旌天皮下注射骨钙化荧光标记物盐酸土霉素和钙黄绿素。每斐浦亍⒘刻宄鼻肛长徽G啻浩诖剖周龄、性早熟雌鼠芰淦鹈刻旃鄄煲醯揽诳7徘榭觥实验结束时测量体重、麻醉后体长,用游标卡尺测量左胫骨长度;留取血样分别测定血、和浓度;,观察组织形态学结构;右胫骨近心端固定、脱钙后石蜡包埋、超薄切片后染色、显微镜下测量骺软骨生长板参数;用免疫组织化学方法及图象分析检测右胫骨近心端软骨生长板的虸表达量栽缡齑剖蠼鱿抻赥组和对照组蛔箅止枪潭ê蠹谆┧峒柞グ埋、不脱钙切片,用于长骨生长长度的测量和胫骨近心端松质骨骨形态计量学测量栽缡齑剖蟪,计算长骨生长率蜕ぐ逑赴鲋陈。结果⒕璆治疗后预测成年身高±显著和.】无显著性差异;成年身高是正常人群的.;身高净获..;治疗开始的年龄和按腜曜疾罘种以及瞥淌怯跋霨疗效的三个因素,治疗开始的年龄越小、预测成年身高对于遗传靶身高的损失越大以及牧瞥淘匠ぃ砀呔获越多。⒃诮邮蹽治疗过程中,每半年的生长速度随疗程延长呈二⑷和第四个月的年生长速度分别是..、
±蓿。而趓S煤蠹绦褂肎速度为..锄,年,显著高于联用前的生长速度。./年速度【../年狭S们个月【../年】显著加快.。.AS胷后的疗程校正后的每半年ǖ脑黾印体格指标