文档介绍：互作用的电喷雾质谱研究级——抗耙┘捌溆氲鞍字嗜跸州大学博士学位论文郑年授予单位代码垒学号或申请号作者姓名:陈益学科门类:理学专业方向:有机化学导师姓名、职称:赵玉芬院士教授密
摘要磷酰氨基酸酯类的【、斗】十、【稫】蚚狧】。的裂解规律,发现在嗫笻前药与常见蛋白——牛胰岛素、溶菌酶以及细胞色用;通过两种不同磷酰化的蚫前药鏴隝前药与种常见氨基酸分组相互竞争实验中,发现了前药最容易与芳基类氨基酸形成复合物,这一结果对于了解和确定前药与蛋白的结合位点具有重要的启电喷雾质谱是当今最软的电离质谱之一,是研究各种生物大分子及其非共价键复合物的理想工具。本论文用狹晗傅匮芯苛薃’氢亚磷酸酯一庋橇姿狨和柞0被狨素涞娜跸嗷プ饔茫⑾至柞;腁和氲鞍仔纬傻姆枪布奂春物可以高灵敏度检出,而未磷酰化的蚫与蛋白的非共价键复合物却检测不到。的实验表明磷酰基的存在增强了蚫与蛋白的弱相互作、与、与等氲鞍仔纬煞枪布奂春衔能力的进一步比较研究发现:与蛋白结合形成复合物的能力最强,与蛋白结合形成复合物的能力次之,与蛋白结合形成复合物的能力最弱。值得一提的是:抗钚员冉细叩牧柞;腁和耙┯氲鞍形成的复合物在狹芯透准斐觯焕胏偷鞍子ü忖鸱椒ǘ郧耙┖蛋白的溶液进行检测,观测到了由于前药引起的蛋白图的改变以及蛋白荧光猝灭的现象,证明了非共价键复合物同样存在于溶液中;在磷酰化的蚫示作用。深入研究了柞;被狨ダ嗟牡缗缥碇势祝槟珊妥芙崃薃一金属离子的静电引力和空间作用的帮助下,甲氧基迁移的新颖重排反应,并用高分辨质谱、多级质谱、取代实验以及计算等多种方法和手段证实了其重排机理;在正负离子模式下’氢亚磷酸酯类化合物电喷雾质谱的研究中,又发
四员环迁移至碱基氧上的跨环新颖重排反应和该化合物的【和【,过了多级质谱、高分辨质谱、取代实验和理论计算等方法的验证。本论文以具有抗活性的前药为模型,研究了它们在电喷雾质谱中的裂活性初步筛选的狹虮惴椒āU舛酝卣怪势自谝┪锏牧俅惭芯浚┪锘钚现了庋橇姿彳絮ⅰ綧汀綧的/中苄基经过中苄基迁移到糖基羟基氧上的另一个新颖重排反应。此两种重排反应及机理经解规律、反应质谱及其与蛋白的弱相互作用,其研究成果不但对其反应性与活性研究、阐明结构与性能的关系具有启迪作用,而且提出了一种可能用于药物筛选中的应用具有重要意义。关键词:电喷雾质谱,弱相互作用,’氢亚磷酸酯,’氢亚磷酸酯,’磷酰氨基酸酯,重排反应摘要
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第一章绪论”。等。开辟了质谱研究蛋自、核酸和糖等生物大分子的新纪元。世界著名的质速筇氐阄!优点。现代质谱己成为全球范围内方兴未艾的年,德国物理学家⑾至朔肿釉诘脱垢旱绻苤心芄徊质谱是一种应用极其广泛的实用分析技术惴河τ糜诨А⑸铩⒒肪以及制药等领域。质谱与核磁共振、红外、紫外光谱相比,其突出特点表现为:灵敏度高,检测限量可达;质谱被认为是唯一可以确定分子量及分子式的方法惴旱赜τ糜诟丛踊旌衔锖痛蠓肿臃肿恿康牟舛ㄒ约敖峁狗治鲋械取世纪年代发展起来的电喷雾电离和基质辅助激光解析等现代质谱电离技术,促进了质谱应用范围的迅速扩大。现代质谱技术已够快速、准确地提供蛋白、核酸等生物大分子的分子量、序列、一级结构信息以及修饰等方面的信息。“;能够研究生物大分子与小分子化合物的弱相互作用谱学家称现代质谱的特异性⒘槊粜和快蛋白质组学研究中的关键核心分析技术,在生命科学研究领域发挥着越来越大的作用。⒄沟睦子,质谱由此而诞生辏琖⑾至苏胱幽芄辉诘绱懦≈蟹⑸#年发明质谱技术并用以研究气体的电导获得诺贝尔物理奖;年⑾至朔欠派湫栽K氐耐凰鼗竦昧伺当炊Ы保闍的质谱仪应用于石油工业。年代,质谱逐渐成为一种分析手段,被化学家采用,广泛用于有机物质分子量分析,逐渐成为化学家必不可少的分析工具~。年代,快原子轰击质谱瓵瓸⒌缗缥碇势
贡献的科学家——芬周甅、田中耕—¨V势籽芯坑戳质谱仪主要由电离源、分析器和数据处理系统等组成。电离源根据其电离⒎尚惺奔渲势化学电离是样品分子经过离子一分子反应而完成的一种软电离方式,但,狹及基质辅助激光诱导解吸质谱,等软电离质谱技术的相继出现,给质谱带来了生机,使得质谱的应用范围迅速扩大到生物大分子的研究领域。⒒У缋⒖煸雍浠髟、电喷雾电离和基质辅助激光诱导解吸电离,等。分析器有磁质谱