文档介绍：前列腺癌细胞凋亡通路基因表达的研究
中文摘要
背景早期前列腺癌可采取根治性手术和放射治疗,而晚期前列腺癌尚无治
愈性疗法。去势对晚期前列腺癌仅为缓解性治疗,激素敏感细胞在低水平雄激素
作用下最终转化为激素不敏感细胞。由此人们一直在探索晚期前列腺癌更有效的
疗法,包括基因治疗、免疫治疗、血管形成抑制剂、放疗联合去势和新的化疗药
物等,这些治疗的最后结局就是癌细胞死亡,可表现为被动坏死和主动凋亡两种
形式。晚期前列腺癌非手术疗法目前包括去势、放疗和药物化疗三大基本疗法。
凋亡是所有多细胞动物共同进化的保守生命活动,在机体发育和严格调控组
织细胞平衡等基本生命活动中,通过启动凋亡程序来清除多余和无用的细胞。凋
亡是一个受多基因严格调控的过程。凋亡在前列腺发育、上皮正常更新以及去雄
激素后前列腺细胞萎缩等生理和病理过程中发挥重要作用,凋亡异常也与前列腺
癌的发生和激素依赖性转化有关。
目的本研究针对晚期前列腺癌这一治疗难点,在凋亡研究的先进理论基础
上,在以下方面进行了深入研究
研究激素敏感与不敏感前列腺癌细胞凋亡通路基因的表达,探讨激素敏
感与不敏感前列腺癌细胞凋亡抵抗性差异的基因基础。
研究去雄激素、辐射和米托葱醒对前列腺癌细胞凋亡通路基因表达的影
响,探讨其协同诱导凋亡作用及其基因基础。
研究重要凋亡相关基因在前列腺癌细胞和组织中的表达和意义,探讨重
要凋亡相关基因在前列腺癌临床上的应用价值。
材料与方法
凋亡诱导剂分别作用前列腺癌激素敏感与不敏感细胞
和,评价凋亡反应性。收集和细胞后提取总,合成探
针并以生物素标记,在凋亡通路特异基因寡核普酸片段膜上进行杂交反应,
检测基因表达。
米托葱酮、辐射与去雄激素作用前列腺癌细胞实验和凋亡
细胞染色分别评价细胞毒性和诱导凋亡作用。收集细胞提取总并合成。探
针,在凋亡通路特异基因膜上进行杂交反应检测基因表达,并以
确认表达。
米托葱醒作用细胞,收集良性前列腺增生组织和前列腺癌组织,
提取细胞总分别检测表达,法检测细胞
抗原的表达。
结果
均能诱导两种细胞凋亡,但细胞的凋亡反应性小于
细胞。与细胞比较,细胞显著下调的基因有
和,以及和,显著上调的基因为。两种细胞均强烈表达
和
米托葱酿和辐射与去雄激素分别可协同诱导前列腺癌细胞凋亡。米托葱
酿使和基因表达上调,而辐射使
和基因二表达上调,同时使和
基因表达下调。去雄激素使和基因
表达上调,使和基因表达下调。
米托葱醒作用细胞后的不同时间段均有表达,良
性前列腺增生组织和前列腺癌组织也有表达。细胞不表达
抗原。
结论
凋亡通路基因表达改变与前列腺癌细胞凋亡反应性不同有关,凋亡通路
基因表达差异是凋亡反应性差异的基础。
米托葱酮或辐射与去雄激素对前列腺癌细胞凋亡通路基因的表达改变不
同,这与两者协同诱导凋亡作用有关,表明调控凋亡通路基因表达是一种协同放、
化疗或内分泌治疗的有效策略。
有种转录本,和,可表达
抗原。细胞、良性前列腺增生和前列腺癌组织均表达,且与
凋亡发生有关,提示在前列腺癌细胞生存信号的传递中有重要作用,在
前列腺癌临床诊断、预后评估和治疗等方面均具有重要的潜在应用价值。
关键词前列腺癌细胞凋亡传导通路基因
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