化疗药物相关肺损伤.pptx

文档介绍：诊断
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发病率
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发病机制
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各种化疗药物引起肺损伤的情况
1 烷化剂
异环磷酰胺（ifosfamide, IFO） 肺损伤多见于与其他抗肿瘤药物联用时。一项关于多烯紫杉醇与IFO 的Ⅱ期临床试验中，联合治疗后3例NSCLC 患者（6% ）发生了间质性肺炎，其中2例死于呼吸衰竭，肉瘤患者中亦有致死性的报道。
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环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 多在用药3 周-3年后发生肺损害，主要为单核细胞肺泡炎，多数患者在停药和使用激素治疗后恢复。
替莫唑胺关于其安全性及疗效的Ⅰ、Ⅱ期临床试验资料有限，其中一项Ⅱ期临床试验是关于替莫唑胺治疗复发及进展的脑转移癌，%。
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2 抗肿瘤抗生素类
阿霉素（adriamycin, ADM） 肺毒性少见。脂质体阿霉素输液反应发生率8% ，多于开始输注后1 min-5 min出现，停止输注后5 min-15 min 即缓解。体外研究显示脂质体阿霉素促进中性粒细胞附壁于脐静脉内皮细胞，可能因为脂质体阿霉素输注时可出现暂时的中性粒细胞减少，所以中性粒细胞粘附并隔离于肺循环可能是输液时急性呼吸困难的潜在机制。也有少数文献报道了几例淋巴瘤患者发生阿霉素诱导机化性肺炎的病例。
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表阿霉素（epirubicin, EPI ）肺毒性多见于与其他抗肿瘤药物联用时。胸部放疗后数周内接受EPI 化疗的患者中少数可发生严重肺炎。在一项研究中[14] ，5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-Fu ）、EPI 及环磷酰胺治疗乳腺癌，间质性肺炎发生率9%（4/44 ）。尽管不能确定是EPI 引起，但是EPI可能加强其他药物或放疗的肺毒性。
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3 核苷类似物
吉西他滨一种脱氧胞嘧啶核酸类似物，抗瘤谱广泛，主要是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC ）及胰腺癌。10% 左右患者会在输注后数小时内发生呼吸困难，% ，极少导致治疗中断。%-% 。原有肺部基础疾病、胸部放疗及联合化疗是危险因素。文献报道的病理改变包括：①毛细血管渗漏综合征伴肺水肿；②弥漫性肺泡出血；③局灶性肺泡出血。肺功能检查可有限制性通气障碍及弥散功能减低。泼尼松60 mg/d 可在数日内起效。
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氟达拉滨一种核苷类似物，用于低度恶性淋巴瘤。对于其肺毒性最多的报道是机会性感染，直接的肺毒性报道较少。病理改变有间质性肺炎或嗜酸细胞性肺炎。Helman % （9/105 ）。胸片及胸部CT 表现为间质和/或肺内浸润影；活检标本提示为慢性弥漫性间质炎症及纤维化。所有患者类固醇初始治疗有效，但其中1例不能耐受减量最终死亡。
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4 紫杉类紫杉类药物包括紫杉醇及多烯紫杉醇，能抑制微管网的重建，主要用于乳腺癌、卵巢癌及肺癌。%-12% 和7%-26% 。呼吸困难、咳嗽、低氧血症及肺浸润通常于治疗后的1周-3个月内出现。可能的危险因素有：①每周及2周方案的危险高于3周方案；②同时应用吉西他滨及伊立替康可增加肺损伤的危险性。有一些严重肺炎及肺纤维化致死的病例报道。轻型病例可自发缓解、或小剂量激素治疗有效。胸部影像表现为双肺网状或网状结节状不透光区、灶状病变、双侧灶状密度减淡区，多以双上叶明显。肺损伤的机制可能与过敏反应有关，严重者导致支气管痉挛及低血压。
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