文档介绍：食管鳞状细胞癌癌前病变分子遗传学异常改变的研究研究生导师专业入学时间所在院所邹霜梅宁高燕宁临床病理学年肿瘤研究所肿瘤医院中国医学科学院中国协和医科大学吕年月中国协和医科大学硕士学位论文
緊英文缩写词表正常卜沁彻原位癌食管鳞状细胞癌杂合性缺失激光显微切割轻度不典型增生中度不典型增生微卫星不稳定毋聚合酶链反应重度不典型增生琒巧中国协和医科大学硕士学位论文英文缩写瑂
食管鳞状细胞癌癌前病变分子遗传学异常改变的研究摘要食管鳞状细胞癌是人类常见的致命性恶性肿瘤。我国的河南、山西等地区是世界知名的高发区,这为我们提供了充分和可贵的研究资源。对高发区人群进行普查并对其癌前病变进行癌变风险预测是有效降低死亡率的关键。我们在过去的工作中发现,食管粘膜癌前病变中可出现一些蛋白表达的改变,这些改变也部分地出现在中,这一现象提示癌前病变可能存在与相似的遗传学改变,此类改变可能作为癌变早期风险预测的标志物。相似的情况可能也存在于水平。既往的研究显示,肿瘤组织中存在部分微卫星位点高频率杂合性缺失蒰琇狙芯恳訣┣安”湮Q芯恐体,旨在明确是否在癌前病变亦存在与相似的降母变,为寻找癌变风险预测标志物提供实验依据。我们收集高发区人群普查中具有癌前病变的位患者的组织标本,通过激光显微切割琇的方法获取份罚直鸺觳馕挥、鑫⑽佬俏坏愕腖情况,结果发现:鑫⑽佬俏坏愦嬖谝欢ㄆ德实腖,其中鑫坏愠鱿殖过%的德室来挝狣%%、%在本研究中未出现/牟±嬖谝桓龌蚨喔鑫坏愕腖,部分病例中国协和医科大学硕士学位论文中文摘要血珽、%%%
有高达鑫坏愕母咂德蔐。⒂鑫坏阍诖忧岫炔坏湫驮錾琈到中均出现不同频率的的频率随病变程度的加重有轻微上升趋势。龃又囟炔坏湫驮錾开始才出现籇的鲈贓鱿帧霾±型卑卸嘀殖潭鹊牟”洹M徊±牟煌变,在发生奈坏恪⒎⑸德省⑻醮榷喾矫婢胁钜臁从以上结果得出结论:的发生源自于遗传学异常改变的积累。高发区人群癌前病变中出现与中相似的较高频率微卫星等位基因示这些标志物可能用于的早期发现和预测。位于染色体、、、、的微卫星位点的在的发生过程中是早期事件;而、上位点的赡茉的发生过程中是晚期事件。同一患者不同病变中谋硐植钜焯峁┝酥琢龆嗫寺⌒云源的证据。中国协和医科大学硕士学位论文中文摘要瑂
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前言食管鳞状细胞癌礹是人类常见的致命性恶性肿瘤,其表现地域性高发的特点在各种肿瘤中最为显著等,;王全红等,N夜暮幽稀⑸西等地区是世界知名的高发区,这为我们提供了宝贵且充足的研究资源。对高发区人群进行普查并对其癌前病变进行癌变风险预测是有效降低死亡率的关键,也是目前国际上肿瘤病因学调查研究的热点领域之一。随着当今分子流行病学的进展和分子病理学研究的逐步深入,越来越多地取得了先于形态改变的遗传学异常发现,使得人们有可能应用新的检测手段及时发现和阻断癌前病变的进展。与其他上皮性肿瘤一样,的发生经历从癌前病变到癌的多基因参与、多步骤发生的过程。研究发现,多种肿瘤在癌变过程中遗传学的异常改变具有连续性并逐渐积累龋篖等,:龋篩等,H绻诎┣安”渲发现与癌中相似的遗传学改变,提示这些改变可能作为癌变的早期风险预测的标志物等,;等,;王全红等,T诙嘀种琢龅陌┣安”浜颓窒┲卸挤⑾值姆肿右糯б斐当中,微卫星的异常受到人们关注。微卫星又称短串联重复序列、简单重复序列,是由卜龊塑账组成的重复单元串联排列而成的蛄校惴悍植加谠恕⒄婧生物基因组中沤ň龋。肿瘤中微卫星位点的等位基因的中国协和医科大学硕士学位论文前言珽
既往的研究发现,中存在部分微卫星位点的高频率鳎这主要是由于肿瘤细胞的蛆复制忠实性丧失,出现重复单元的增加等,:龋篕等,;龋且恢纸铣<囊斐8谋洹是指和相应的正常组织相比,肿瘤细胞微卫星的一个等位基因缺失,表现在电泳图上就是杂合子的一个条带消失。这是由于肿瘤细胞狭押腿笔г斐傻摹V琢鲋辛一种微卫星异常称为微卫星不稳定纋豯保琈或减少,相应微卫星等位基因的长度就会改变,表现在电泳图上就会发生电泳条带的漂移、出现额外的带。包括多条染色体的多个区域,涉及与的发生、发展、分化、转移等相关的位点及基因等,;龋篗等,;甁等,:等,:龋等,:龋篖等,;鴠等,等,D切┩狈治霭┘鞍┣安”涞募韧芯浚负跛械陌┣病变均来源予患者的癌旁上皮,不能完全反映食管粘膜发生癌变的自然过程。在这项研究中,我们利用高发区人群的食管镜普查并多点活检所获得的标本,对其中的癌前病变进行微卫星位点募觳猓梢愿幼既返姆从痴庑┪坏愕母谋湓贓┍涔另外,大多数关于及癌前病变的研究在标本获取方箍采用等,:龋骸癢龋簑等