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宁夏医科大学
硕士研究生学位论文
丙泊酚对大鼠肝脏细胞色素酶 P450 及同工
酶影响的研究
The effect of propofol on the cytochrome P450 and isoenzyme
in rat liver
学位申请人: 李振洲
指导教师: 陈学新副教授
申请学位门类级别: 医学
专业名称: 麻醉学
研究方向: 麻醉学
所在学院: 临床学院
论文完成日期: 二○一一年四月
宁夏医科大学研究生学院
Ningxia Medical University
Thesis for Application of Master’s Degree
The effect of propofol on the cytochrome P450 and isoenzyme in rat
liver
Student’s Name: Lizhenzhou
Supervisor: Chenxuexin
Subject Category: Medicine
Major: Anaesthesia
Specialty: Anaesthesia
School: Ningxia Medical University
Completion Date: Apr. 2011
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年月日年月日
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年月日年月日
宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要
丙泊酚对大鼠肝脏细胞色素酶 P450 及同工酶影
响的研究
摘要
随着对药物代谢酶的研究不断深入,药物在体内代谢的研究不在局限于对代谢产物
的分离鉴定,而是参与药物代谢的酶学特征及相关基因分子生物学特征。细胞色素
P450(cytochromeP450,CYP)是参与众多外源物和内源物在体内代谢失活/活化的重要酶
系,主要存在于肝微粒体中。CYP 催化外源物的代谢具有范围广、专一性差、结构差
别大、个体差异大、催化底物有交叉重叠性以及易受诱导和抑制等特点。在药物代谢过
程中往往存在一种 CYP 亚族参与多个药物代谢、一种药物由多个 CYP 亚族催化代谢的
现象。同时,许多药物既是某种药酶的底物,也可能是该种酶或其他酶的诱导剂或抑制
剂,当多种药物联合用药时,有可能导致其中一种药物发生代谢障碍或加快代谢速度,
使发生毒副反应或药物效应降低。
丙泊酚由于生物转化迅速而成为临床上应用最广泛的麻醉药。经典的观点认为丙泊
酚不需经过 P450 氧化代谢,在肝内主要由葡萄糖醛酸降解为醌类代谢产物而排除。但
现在观点认为 CYP3A4、CYP2C9、CYP2A6 等多种 P450 同工酶均能代谢丙泊酚,其
中 62%丙泊酚通过葡萄糖醛酸代谢,38%由 P450 同工酶代谢。而细胞色素酶 P450 的活
性受药物、环境因子,甚至食物成分以及炎症等多种因素的影响而发生改变。但是有关
丙泊酚对细胞色素酶 P450 同工酶影响的研究未见报道。本研究通过以经典的酶诱导剂
75mg/kg 苯巴比妥钠作为对照组,通过腹腔给药测定丙泊酚对 SD 大鼠肝细胞色素酶
P450 及 CYP2E1、CYP3A4 的影响。
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目的:序贯法测定SD大鼠腹腔注射苯巴比妥钠和丙泊酚的麻醉半数有效量ED50,
确定丙泊酚的酶诱导剂量。方法:36只SD大鼠,随机分为两组:苯巴比妥钠组(n=18),
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