文档介绍：中国人民解放军军医进修学院;中国人民解放军总医院
硕士学位论文
全反式维甲酸对叶酸受体β的调节及其作用机制研究
姓名:徐莹
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:唐锁勤
20080527
全反式维甲酸对叶酸受体的调节及其作用机制研究中文摘要背景叶酸受体,且恢纸榈枷赴诨端嵘闳∪真核细胞胞浆的高亲和力受体。叶酸受体在肿瘤细胞的高表达使其在肿瘤的分子靶向治疗中具有广阔应用前景,研究叶酸受体的调控对加强其靶向性具有重要意义。目的研究全反式维甲酸,訩赴表达的调节及其作用机制。实验设计:芯緼扔盏挤只炼訩种瘤细胞系薜鞍妆达的影响;瓵确只炼訤的影响;瓵确只炼砸端受体基因表达相关通路的研究。方法:用叶酸结合实验、流式细胞仪、等方法研究不同浓度在不同时间点对多种瘤细胞表面蛋白的影响;通过实时定量—觳釬的变化;进一步通过不同维甲酸类受体激活剂和抑制剂对的影响来研究影响—泶锏暮耸芴途径。结果:捎盏糑认赴礔鞍椎谋泶铮以谝欢ǚ围内呈剂量依赖性/跧/;但对琋,,琂,的蛋白表达无明显影响。/用于细胞炜墒笷表达升高,去除后可使表达下降,呈可逆性。⑽姿崾芴錜可诱导细胞的表达,而结论:缮系鱇赴鸉泶铮霉坛士赡嫘裕籄导细胞蛋白的表达在一定浓度范围内呈剂量依赖性。诱导表达增高。訩赴鸉狣基因的调节可能与维泄兀隦关键词:白血病;全反式维甲酸;叶酸受体;靶向治疗;炯せ罴罜、せ罴罜蚏荒堋甲酸核受体竞蚏蚏薰亍军医进修学院硕学位论文
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指导教师签名:涡悴嗜掌冢篋孑,军医进修学院研究生学位论文原创性声明研究生学位论文版权使用授权书论文作者签名:循际日期:∥畆.Ⅻ日期:抄弧⑸“敬业、勤奋、求实、创新”的学风,本人声明:所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料,对本文的研究作出贡献的个人或集体,均已在文中做了申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。本人保证毕业离院后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为军医进修学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本,可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩明确的说明并表示谢意。外日期:军医进修学院硕,貉宦畚
叶酸受体是一种可以介导细胞内化,将叶酸摄取入真核细胞胞浆的一种高亲和力受体。是由一个基因家族的龌虮嗦氲囊焕嗟チ刺堑鞍准易化磷脂酰肌醇ㄎ辉谙赴ど蟗鳩蚴且恢址置谛偷鞍祝在于胞外。和—榈家端崂嗷衔锛耙端崤剂锏哪诨埂绝大多数正常组织中几乎不表达,而在肿瘤组织高表达并且具高度亲合力,这种特性使可以成为肿瘤靶向治疗中的通路。靶向治疗是指针对肿瘤细胞恶性表型的分子靶点,通过特异性细胞受体信号等调节其功能,实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。维甲酸类化合物可诱导急性早幼粒细胞分化成熟达到临床缓解,成为重要治疗手段之一。报告显示%~%的急性早幼粒细胞白血病在接受治疗后达到完全缓解¨!N姿嵋脖挥糜谄渌琢龅挠盏挤只疗,如神经母细胞瘤。维甲酸是否影响叶酸受体表达目前研究很少,如果能上调叶酸受体表达水平,将加强靶向治疗的靶向性,增强药物疗效并减小其毒副作用,具有重要意义。基于此考虑,本研究探讨对几种肿瘤细胞维甲酸由胃肠道吸收后经氧化形成,通过单纯弥散进入细胞,与细胞内维甲酸结合蛋白结合后有秩ヂ罚阂皇潜晃挥诠饷婺谥释系南赴豍趸钙苹担二是通过异构酶的作用,转化为一籧及籧。及顺式维甲酸进入细胞核内,与核维甲酸受体,或维甲类芴蛲厶錜。騌进一步结合于维甲酸靶基因的维甲酸反应元件,从而调控基因的转录和表达。本研究由两部分组成:一是采用流式细胞仪、及实时定量研究对几种肿瘤细胞系蛋白及的影响,二通过不同维甲酸类激活剂和抑制剂对的影响来研究影响表达的核受日吾肿恿课,对叶酸及患谆那庖端峋哂懈叨惹缀土ΑO忠鉴定出忠端崾芴澹篎狟、和。其中和通过糖基表达的影响及其基因调节机制。,,结合。癛形成异二聚体军医沸扪г核禝宦畚
体途径。军医进修学院硕学位论文
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