文档介绍：中山大学
博士学位论文
新型胆碱酯酶抑制剂的设计合成及生物活性初步研究
姓名:俞亮
申请学位级别:博士
专业:有机化学
指导教师:宋化灿
20100615
摘要指导老师:珹,又称为老年痴呆症,是以进行性虑、抗癫痫、麻醉镇痛、安眠等,其通过与芴寮ざ两岷侠纯刂粕窬类药,由于其广泛的药理和生理活性而备受关注。腔郊兹┦谴持幸┨炻橹械幕钚猿煞帧=昀矗蕴炻橐├硌芯勘ǖ缓解神经性头痛,抗衰老和改善学忆等作用,在日本还用其治疗老年性痴呆体结构,设计合成了嗥杖鸢土盅苌锖类对羟基苯甲醛衍生物,共个目标化合物,所有化合物均为未见文献报道。并通过紫外光谱法研究了这五类化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制作用和机理。初步的研究结果表明:共有龌衔镉械ḿ铛ッ敢种苹钚裕⑶揖蟛糠治Kǖḿ论文题目:专业:作者:新型胆碱酯酶抑制剂的设计、合成及活性初步研究有机化学俞亮宋化灿教授阿尔茨海默病’记忆减退和认知障碍为特征的严重威胁老年人生命健康的神经系统退行性疾病,在岁以上的老人中大约有—%的人患有各种程度的痴呆症。目前已经成为继心脏病、癌症、中风之后的老年人第四大杀手,严重危害着人类健康。目前对药物治疗研究最多的要属胆碱酯酶抑制剂的应用,其中研究热点之一就是具有双重胆碱酯酶抑制剂的研究,抑制剂即对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶均有抑制活性甚至对丁酰胆碱酯酶有抑制选择活性。,.氨基丁酸侵惺嗌窬低持兄饕5囊种粕窬葜剩壳把芯恐要集中在芴寮ざ练矫妗受体激动剂在临床上主要用于抗焦兴奋。普瑞巴林是由美国辉瑞研制开发的新一代主要有镇静、抗惊厥、抗炎、镇痛等中枢抑制作用;能促进受损脑组织的恢复、症。本文分别以普瑞巴林和对羟基苯甲醛为起始原料,结合电鳐乙酰胆碱酯酶晶中山大学博士学位论文
剂;丁酰胆碱酯酶抑制剂。关键词:阿尔茨海默氏症;;腔郊兹灰阴5ḿ铛ッ敢种酯酶抑制剂,即对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶均有较强抑制活性。因此这几类首次发现了鱿盗芯哂忻飨缘ḿ铛ッ敢种苹钚缘钠杖鸢土盅苌铮盗凶钣呕衔顱砸阴5ḿ铛ッ负投□□5ḿ铛ッ傅腎捣在嗥杖鸢土钟胲谢灏匪浠衔镏校恿闯の个碳的时候活性最佳;在嘬谢灏酚氩嗔赐榛分溲跤氚分涞耐榛闯の个碳的时候活性最佳。目前筛选出来的最有效胆碱酯酶抑制剂砸阴5ḿ铛ッ窱达到,为加兰他敏的倍,对丁酰胆碱酯酶值达到,为加兰他敏的丁抑制动力学研究表明,0菲杖鸢土帜邗0费苌锒砸阴5ḿ铛烷基胺氧基苄基叔胺衍生物,烷基胺氧基苄基叔胺衍生物季铵盐三类化合物对乙综上所述,本文首次发现具有明显胆碱酯酶抑制活性的普瑞巴林衍生物,其级,对丁酰胆碱酯酶为在研究烷基胺氧基苄基叔胺衍生物对胆碱酯酶抑制活性过程中,发现了这一新型化合物都有望开发为新型的治疗药物。别为和畉酶和丁酰胆碱酯酶为竞争型抑制。,酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶均为混合型抑制。最优化合物的值对乙酰胆碱酯酶为。结构具有强效的胆碱酯酶抑制活性。这些化合物都有望开发为具有双重胆碱酯酶抑制作用,以及具有抗炎活性,能够增强神经系统功能的新型治疗药物。中山大学博士学位论文新型胆碱酯酶抑制剂的设计、合成及活性初步研究Ⅱ
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位论文作者签名:/青无期:州口年耭妒原创性声明学位论文使用授权声明日期:少年鲁奕体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行