文档介绍：特发性震颤特发性震颤(essential tremor ,ET)也称为原发性震颤原发性震颤,是一种常染色体显性遗传的运动障碍性疾病,震颤是唯一的临床表现。 ET 的患病率随年龄增长而增加,年龄是 ET的重要危险因素。在美国密西西比,70~79 岁人群中的患病率是 40~6 9 岁人群的 10倍。而芬兰 40岁以上患病率为 % ,70~79 岁为 % 。【病因与发病机制】 1 .病因本病呈常染色体显性遗传,约 1/3 的患者有阳性家族史,外显率不一。 Gulcher 等研究冰岛 16个家族性 ET家系的 75名患者后发现,其致病基因定位于 3q13 , 称之为“FET1 ”,之后统一称为“ETM1 ”。而Higgins 等通过研究一个美籍捷克人大家族将ET 致病基因定位于 2p22-25 ,称之为“ETM2 ”,并在另两个家族性 ET 家系中得到证实。因为这些家族中患者的临床表现呈多样性,提示可能存在遗传异质性。近年 Higgin s 等研究来自多个家系的 21例ET 患者,其中有 5例ETM2 突变基因的美国白人患者,发现在两个明显无关的家系中,2号染色体在转录子 FLJ4249 (HS1-BP3 ,HS1 蛋白相关基因3)区基因发生错义突变( 828C →G),使得 HS1-BP3 蛋白上甘氨酸代替了丙氨酸,即存在 HS1-BP3 基因的变异型, HS1-BP3 基因的产物可能与 ET 发生有关。然而在来自不同家系的有 ETM2 突变基因的 73 例新加坡 ET 患者中并未发现此种突变。最近研究发现多巴胺 D3受体( DRD3 )基因有可能是 ET的候选基因 ET可能是由于中枢神经系统内的网状结构或核团的异常振荡所致, 但是确切起搏点的定位迄今不清。骆驼蓬碱( harmaline )诱导的灵长类动物震颤模型的行为特征与人类的 ET很相似,认为是一种较理想的 ET动物模型。哈尔明碱(harmine ) 是一种骆驼蓬碱β- 咔啉类似物,可使人类产生震颤。研究该震颤动物模型发现起搏点位于下橄榄核。多数研究认为橄榄小脑节律紊乱是 ET 的病因。震颤起源于下橄榄核, 其节律通过纤维到达小脑蒲肯野纤维和小脑核,并通过前庭神经外侧核和网状核输出, 再沿小脑丘脑皮质路径激活脊髓运动神经元。正电子发射断层扫描( PET )检测发现, 在静息状态下,患者丘脑和延髓的糖代谢增加,双侧小脑血流增加,震颤时血流增加更加明显,主动或被动震动手腕时,仅引起同侧小脑血流增加,因此认为 ET 可能与双侧小脑联络通路的过度活动有关。【诊断要点】临床表现本病可见于任何年龄,但多见于 40岁以上的中、老年人。震颤是本病的主要症状, 且往往是唯一的症状。震颤是指部分躯体和(或)肢体的一个或数个关节不自主的节律性动作,通常不伴有其他神经系统症状与体征。该病的震颤形式主要为姿势性震颤或动作性震颤。姿势性震颤在维持身体某一部位不动以抵抗重力保持一定姿态时出现,而动作性震颤则发生在骨骼肌的随意收缩时。多数患者同时有姿势性震颤和动作性震颤。病情严重者和老年患者还可出现静止性震颤,但静止性震颤不是 ET 的主要表现形式。震颤频率一般为 6~12/s ,每个患者的震颤频率基本固定,多数患者随着病程延长频率有所减慢,而震颤幅度却随着年龄增长而增大。典型的 ET 主要累及上肢、