文档介绍：第二军医大学
硕士学位论文
肝细胞核因子4诱导肝细胞功能的体外和体内研究
姓名:尹川
申请学位级别:硕士
专业:内科学(消化系病)
指导教师:谢渭芬
20070401

嬲一嗽唧一一腿豁龈尺拿閨耋~麟英文名称中文名称蚵载脂蛋白孕烷芴肝细胞移植二甲基亚砜原代胚胎成纤维细胞胚体小鼠胚胎干细胞肝于细胞免疫细胞化学过碘酸戏吲哚氰绿肝细胞生长因子总胆红素血糖胰岛素、转铁蛋白和亚硒酸混合物畉第二军医大学硕士论文中英文缩略词‘
导师签名:刁ā丁稗嗍。叩日弹嗍脚蟆日学位论文作者签名:尹’’学位论文作者签名。尹签字日期:纠年独创性声明学位论文使用授权书声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑解密后适用本授权书,
肝细胞核因子盏几蜗赴δ艿奶逋夂吞迥谘芯摘要能的重要转录蛋白。本实验利用表达南俨《続对诱导的肝况,然后构建了表达南俨《続錻⑻逋飧腥救烁沃琢鱿赴谢功能显著增强,细胞向肝细胞定向分化的能力明显提高。利用蛐结论:盯缸是调控肝细胞分化和维护肝细胞生物学功能的重要转录蛋白。上背景与目的:肝细胞移植琀侵瘟仆砥诟斡化和肝功能衰竭的重要方法,但存在的主要问题是供体细胞功能不完善。肝细胞核因子是调控肝细胞分化和维护肝细胞生物学功细胞功能进行了体外和体内的初步研究。方法:本研究首先比较不同肝细胞中透蜗赴喙毓δ芑虻谋泶锴和以及小鼠胚胎干细胞,分别观察蛏系鞫云渖镅功能的影响;著应用蛐奘蜨赴瘟萍毙愿喂δ芩ソ咝∈螅醪观察小鼠生存率和肝功能改善情况。结果:谡3墒斓母蜗赴斜泶镒罡撸备蜗赴镅Чδ芑虮达水平与谋泶锩芮邢喙亍=庠碒基因导入肝肿瘤细胞可增强正常肝细胞重要功能基因表达。上调小鼠胚胎干细胞泶铮擅飨蕴岣哒8细胞如、以及裙δ芑虻谋泶铮窃铣珊虸代饰的浦仓瘟萍毙愿喂δ芩ソ咝∈罂擅飨蕴岣叨锬P偷纳媛剩行Ц纳肝功能。调供体肝细胞中谋泶铮擅飨栽銮扛蜗赴δ埽虼薍基因修饰肝细胞有望成为治疗急性肝功能衰竭的有效工具。关键词:人肝细胞核因子:复制缺陷型重组腺病毒:肝细胞移植;细胞分化;急性肝功能衰竭第二军医大学硕士论文中文摘要
甌轪№:酉篐;簑郺瓹,瓾甆/..:瓾;籆羒:第二军医大学硕士论文英文摘要包
肝细胞核因子盏几蜗赴δ艿奶逋夂吞迥谘芯摘要【研究背景及目的】肝细胞移植琀侵瘟仆砥诟斡不透喂δ芩竭的重要方法,用于囊浦哺蜗赴饕0ǜ蜗赴辍⑻ジ蜗赴约案上赴等,此外用于生物人工肝的肝肿瘤细胞也是治疗终末期肝病的重要供体细胞。嬖诘闹饕N侍馐枪┨逑赴只降突蚬δ懿煌晟啤@没蚬こ碳际醵移植肝细胞进行体外基因修饰,调控某些分化基因的表达,增强细胞的生物学功能,将有利于提高闹瘟扑健8蜗赴艘蜃堑骺馗蜗赴只臀じ蜗赴镅Чδ艿闹匾WB嫉鞍祝渲荋闹匾Q切汀Mü訦蚯贸∈笱芯糠⑾郑煌⒂阶段的肝细胞都出现大量功能基因表达下调,这些基因不仅影响肝细胞分化表型,还影响肝细胞中参与脂肪代谢、白蛋白合成以及药物解毒等重要基因表达。调控移植肝细胞虮泶铮赡苁窃銮恳浦哺蜗赴镅Щ钚院凸δ艿有效途径之一。复制缺陷型腺病毒是基因治疗急慢性肝病广泛使用的基因转移系统,系统借助细菌内高度有效的同源重组机制并利用抗生素筛选,在短时间内便可得到所需要的重组腺病毒;此外由于在重组同时整合了绿色荧光蛋白基因,可以直接观察转染和感染效率,大大方便了腺病毒的重组与鉴定。本研究首先比较不同肝细胞、胚胎干细胞,约案肿瘤细胞蚝透蜗赴喙毓δ芑虻谋泶锴榭觯缓笱≡馠作为外源目的基因,利用统构建表达闹刈楦粗迫毕菪拖俨《ü《咎逋飧腥救敫沃琢鱿赴虷约靶∈驟细胞,上调目的基因在细胞内表达,分别观察蛏系鞫云渖镅Чδ的影响;并应用蛐奘蜨细胞治疗急性肝功能衰竭小鼠,初步观察小鼠生存率和肝功能改善情况。第二军医大学硕士论文中文摘要
【实验方法】人肝肿瘤细胞株虷印均以西皿接种于六孔板,分别将病毒以感盯检测疐一、比较不同肝细胞、肝肿瘤细胞