文档介绍：中南大学
博士学位论文
高血压个体化药物治疗相关基因分型芯片的研制与应用
姓名:赵震宇
申请学位级别:博士
专业:临床药理学
指导教师:周宏灏
20070501
摘要抗高血压药物疗效和不良反应的个体差异是目前治疗过程中的普遍现象。遗传药理学和药物基因组学的研究进展表明药物代谢酶、转运体和受体┪镒饔冒械的遗传变异是造成个体药物反应差异的主要原因。根据个体与药物治疗相关的代谢酶、转运体和受体的遗传变异制定不同的治疗方案,可以优化用药方案,减轻患者的痛苦与经济负担,具有十分重要的社会意义和经济意义。基因芯片技术是将大量序列已知的寡聚核苷酸固定在支持物上,与标记的样品进行杂交,再通过检测杂交信号的强弱来快速获取样品的基因序列信息。基因芯片具有特异性强、灵敏度高,兼备简便、快捷和高通量特性,使临床快速基因型检测成为可能,医生可根据人体与药物治疗相关的遗传信息找到适宜的药物治疗方案,使药物治疗更加安全、有效和经济,病人的生活质量也将发生显著的改善。本研究的目的是研发针对高血压患者的忠┪锎幻负褪芴基因型的检测芯片,这些位点的基因型被证明与高血压治疗常用药物的疗效紧密相关,可以根据该基因分型芯片的检测结果,来指导高血压患者的合理安全用药。本研究的方法是通过设计特异性的检测探针,自行制备检测上述基因突变位点的基因芯片,并设计昙堑奶匾煨砸铮┰霭上述基因的片断,将昙堑腜产物与芯片杂交,通过芯片扫描仪扫描分析得出检测的结果。本研究对寡核苷酸基因芯片的制各工艺和应用环节进行了深入的研究和系统的优化工作。主要研究内容包括:芯片的设计与制备、./.笽/∞博士学位论文
从μ逑档挠呕⒃咏惶逑档挠呕⒎牢廴咎逑档挠呕⒃咏恍的药物代谢酶和受体及血管紧张素转化酶、研制出了具有自主知识产权的抗高血压个体化药物治疗相关基因分号的判断及对芯片性能的验证。主要研究成果:⑹状纬晒χ票噶丝赏奔觳庥敫哐Q沽俅擦菩Ц鎏宀钜烀芮邢喙珹珻,疍型的检测芯片;⒀芯亢土俅惭橹さ慕峁砻鳎没蚍中托酒觳饨峁既罚现出良好的特异性和重复性。同时,检测过程自动化程度高,技术操作简便快捷,适合批量样本的筛查。⒔⑵鹆顺墒斓墓押塑账峄蛐酒纳杓朴胫票钙教ǎ总之,本研究以抗高血压的个体化药物治疗为切入点,以大量研究结果为依据,将基因芯片检测平台与遗传药理学研究成果相结合,型芯片。是遗传药理学的研究成果应用于临床的有益尝试,并为基因导向的个体化药物治疗走向临床提供了重要工具。关键词:个体化药物治疗,高血压,基因芯片,基因多态性博士学位论文Ⅱ
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作者签名:——导师签名——日期:月一日原创性声明关于学位论文使用授权说明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅:学校可以公布学位年明。作者签名:论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。
第一节前言的完成和生物芯片技术的发展,使根据病人个体的遗传结构和变异实现“量体裁生物芯片技术是近年来生命科学与微电子学相互交叉渗透发展起来的一门新技术】。随着人类基因组计划,辥研究的不断突破,这门技术已广泛应用于基因诊断、功能基因研究、基因组文库图型分析、新药的研究与开发、法医学等诸多领域【俊I镄酒际踔饕Mü砻娲砗臀⑾加工技术构建的分析单元和系统,以实现对细胞、蛋白质、核酸及其它生物组分的准确、快速、大信息量检测,具有高度平行性、多样性、微型化和自动化的特点。常用的生物芯片有基因芯片和蛋白质芯片等薄;蛐酒省辧又称芯片K窃诨蛱秸氲幕∩涎兄瞥龅模交蛱秸胧侵敢欢稳工合成的碱基序列,根据碱基互补的原理,利用基因探针到基因混合物中识别特定基因【.基因芯片技术将大量探针分子固定于支持物上,然后与标记的样品进行杂交,通过检测杂交信号的强度来进行分析样品。它以分析核酸中的碱基序列特征为基础,通过对受检者的某一特定基因和其扩增产物进行分析测定而得到某些基因的序列和表达信息,使医学诊断方法从当今的生化、免疫、病原学诊断跃升到一个新的台阶。它特异性强、灵敏度高,可对疾病进行早期诊断,更利于疾病防治‘”。药物疗效和不良反应的个体差异是目前药物治疗过程中的普遍现象。遗传药理学和药物基因组学的研究进展表明药物代谢酶、转运体和受体┪镒饔冒