文档介绍：博士学位论文
缩写英文全名中文译名
双向凝胶电泳
阿尔茨海默病
川淀粉样蛋白
过硫酸钱
甲叉双丙烯酞胺
牛血清白蛋白
载体两性电解质
皮层基底节变性
一【一胆酞胺丙基
二乙胺卜丙磺酸
比每英寸点数
二硫苏糖醇
电喷雾离子化
乙二氮四乙酸
额颜叶痴呆
分子里
银杏提取物
吨等电聚焦
护固相梯度
低分子里
千道尔顿
如质谱
串联质谱
相对分子质量
基质辅助激光解析电
离一飞行时间质谱
公之质量电荷比
光密度
聚丙烯酸胺凝胶电泳
磷酸盐缓冲液
相对等电点
博士学位论文八
缩写英文全名中文译名
肤质量指纹谱
肤序列标签
双氟聚乙烯
十二烷基硫酸钠
三抓醋酸
四甲基乙二胺
三氟乙酸
电压伏小时
博士学位论文摘要
中文摘要
研究意义随着人口老龄化进程的加速,老年变性性痴呆已成为日
益严重的社会和医疗问题,对脑老化及痴呆的病理机制和防治研究受到
高度重视老龄脑和变性性痴呆患者脑具有相互重叠的病理和生化改变,
提示脑老化是变性性痴呆的发病基砒,二者之间有相互联系的分子机制。
新近出现的蛋白质组学可以比较两个或更多的样品之间蛋白质整体
表达水平,是揭示疾病分子机制,发现疾病标志蛋白,寻找新的药物靶
标的理想工具,也是生命科学进入后基因组时代的标志之一由于技术
水平限制或脑标本较难得到等原因,目前仅有少女对阿尔茨海戮病及老
龄大脑进行蛋白质组分析的报道额颇叶痴呆是老年变性性痴呆的重要
类型,但迄今尚没有专门针对额濒叶痴呆的脑蛋白质组学研究大量证
据显示阿尔茨海双病患者的小脑病损轻很,因此对小脑的蛋白质表达深
入研究或许可以帮助我们揭示脑老化及变性痴呆的分子机制,但迄今亦
没有专门针对老龄小脑的蛋白质组学研究
本文采用蛋白质组学技术对老龄人脑、额濒叶痴呆患者脑进行研究,
旨在发现脑老化及顺濒叶痴呆相关蛋白质,以深入理解脑老化及额濒叶
痴呆分子机制并为寻找早期诊断治疗顺濒叶痴呆的有效方法提供实验
依据。
研究方法经病理证实的顺撷叶痴呆患者及正常老年人尸检脑标
本均取自解放军总医院脑组织经蛋白提取、第一向等电聚焦电泳、第
二向垂直电泳后、以银染或考马斯亮兰显色透射扫
描双向电泳凝胶,所得图谱以软件进行图像分析
将感兴趣蛋白质点从考马斯亮兰染色的凝胶上切下,胶内蛋白质酶解
以质谱或串联质谱技术结合数据库检索
博士学位论文摘要
对蛋白质进行鉴定。
研究内容
老年人小脑组成蛋白质组初步研究
选取例正常老年人小脑组织为研究对象,进行了小脑蛋白质双向
电泳展示,以生物质讲技术鉴定了表达较高的个蛋白质,包括中间
代谢酶类,细胞骨架蛋白、杭氧化蛋白、神经元特异蛋白、信号蛋白等
初步建立了老年人小脑蛋白质组数据库
不同年龄人小脑比较蛋白质组学研究
针时人小脑蛋白质在衰老过程中的差异表达进行研究老年人曰及成
年人、胎儿死亡后的小脑蛋白质通过双向电泳分离使用
软件对实验结果进行分析与成年人、胎儿小脑相比,老年人小脑蛋白
质的双向电泳凝胶图语上有个蛋白质点上调,个蛋白质点下调通
过质谱鉴定,在老年人小脑中,谷氛酸脱氮酶、肌酸激酶前体、胶质纤
维酸性蛋白、超氧化物歧化酶、一烯醉化畴表达上调而碳酸脱水
酶、二氮喻吮酶相关蛋白、果糖二磷酸醛缩醉人、丙酮酸激酶、谷孰既
胺合成酶、血红蛋白表达下调。
人小脑与领叶的比较蛋白质组学分析
取例老年人脑及例中年人脑,将其顺叶及小脑蛋白用双向电泳
进行展示个蛋白质在小脑表达爹增加,被分别鉴定为杭氧化蛋白
肌酸激酶前体线粒体、果糖二碑酸醛编醉另外个蛋白质点在额
叶表达圣增加。我们还鉴定了个表达量在领叶及小脑没有显著变化的
蛋白质这些被鉴定的蛋白质包括一些重要的酶类和调节蛋白质如超氧
化物歧化酶、硫氧还蛋白过氧化物醉、乌头酸水化酶、乌头酸酶
磷酸甘油醛脱氢酶、肤酸一脯氛跳顺反异构酶、血清白蛋白
前体、二氮啥吮酶相关蛋白烯醉化酶、胶质纤维酸性蛋白、苹果
博士学位论文摘要
酸脱氮酶等进一步丰富了人脑蛋白质组数据库
倾颇叶痴呆的蛋白质组研究
选取例经病理证实的额顺叶痴呆患者与例正常老年人尸检脑标
本进行比较蛋白质组学研究种蛋白质的表达量在额濒叶痴呆患者与
正常老年人显著不同个在额濒叶痴呆表达量上调的蛋白质被鉴定为
磷酸甘油醛脱氮酶、尿咕吮糖普水解酶、超氧化物歧化酶、
异柠棒酸脱氮酶亚单位、、胶质纤
维酸性蛋白、、烯酞辅醉水合酶短链哆醉磷酸氧
化酶、超氧化物歧化酶、一烯醉化酶个在顺顺叶