文档介绍：表面游离下来,称为神经氨酸酶( NA或N)。 NA的主要功能是促进新合成的病毒颗粒从感染细胞表面游离下来,从而使病毒再感染新的细胞。除此以外,还有数目不清的少量 M突起。M蛋白为甲型流感病毒囊膜中含量较少的第三种膜蛋白,它是具有离子通道活性的四聚体。 M 在病毒感染中的作用是通过调节病毒颗粒内的 pH 来减弱病毒核糖核蛋白( Ribonucleoproteins, RNPs )与病毒核心部分 M蛋白之间的相互作用,从而在病毒的复制过程中发挥作用。抗流感病毒的药物目前有两类,一类针对 M蛋白的烷***类药物,包括金刚烷***和金刚乙***;另一类主要针对神经氨酸酶,为神经氨酸酶抑制剂类药物,目前包括奥司他韦( Oseltamivir ,商品名达菲) 、扎那米韦( Zanamivir )以及帕那米韦( peramivir ), 但在我国上市的只有奥司他韦。目前烷***类药物在普通季节性流感中的耐药比例相当高,几乎 100% 耐药,而目前对我国已经分离的人禽流感病毒 H5N1 的有限资料表明,其烷***类药物的耐药比例很低,并且没有发现神经氨酸酶抑制剂类药物耐药毒株。 A(H5N1) 病毒目前之所以只在偶然的情况下感染少数个别人,而没有发生稳定人间传播,其主要可能原因包括:(1 )受体特异性不同: A(H5N1) 流感病毒主要识别和结合宿主细胞表面的受体为α-2,3- 糖苷唾液酸,而人流感病毒主要识别和结合宿主细胞表面受体为α-2,6- 糖苷唾液酸。人上气道和气管上皮细胞(人流感病毒复制部位)不含α-2,3- 糖苷唾液酸,降低了人感染 A(H5N1) 的可能性,也大大降低了通过飞沫进行人间传播的可能性。(2) A(H5N1) 基因组中无人流感病毒基因节段。(3 )连接肽含碱性氨基酸数目不同:所有人流感病毒 HA蛋白分子上, HA与 HA之间的连接肽仅含一个碱性氨基酸即精氨酸(R),经呼吸道上皮细胞中的 Clar a 细胞所分泌的类胰蛋白酶裂解,发生感染;而 A(H5N1) 流感病毒 HA与 HA之间的连接肽含 4个或以上碱性氨基酸(如 R-K-K-R ,其中R 为精氨酸, K 为赖氨酸) ,最多可达 8 个碱性氨基酸(如 R-E-R-R-R-K-K-R ) ,其裂解酶为类福林蛋白酶,将其裂解为双碱性氨基酸,但该酶在人呼吸道上皮细胞基本不存在。但是,现在并不能排除或者肯定某些遗传因素的作用。二、流行病学(一)传染源至今已分离到禽 H5N1 流感病毒的宿主有:(1)禽类,包括鸭(野鸭)、鸡、火鸡、鹌鹑、鹅、鸽、黑头雁、斑头雁、鱼鹰、黑头鸥、麻雀等;(2)哺乳类,如虎、豹、猫、猪和人等。因此,被 A(H5N1) 感染的禽类和哺乳类动物,包括感染的人群在内,均可成为 A(H5N1) 潜在的传染源使人感染,甚或成为导致人间传播的传染源。目前而言,最主要的传染源仍为被 A(H5N1) 感染的禽类动物,尤其是散养家禽。从家庭聚集现象来看,人禽流感患者也可能具有一定传染性。(二)传播途径 A(H5N1) 感染人体的途径,主要是吸入具有传染性的飞沫或飞沫核、直接接触或通过污染物的间接接触,将病毒接种到病人的上呼吸道或结膜的黏膜上。不同传播途径的相对传播效率尚未确定。目前的多数证据表明存在禽- 人传播、环境- 人传播和母-婴间垂直传播,少数和非持续证据支持人际间的有限传播。(三)易感人群人感染 A(H5N1) 亚型禽流感病例多数为年轻人和儿童,这点与季节性流感大不相同。 1997 年香港的人禽流感病例的平均年龄为 岁(1~ 60岁)。 WHO 对 2003 年底以来报告的 202 例人禽流感确诊病例分析,年龄中位数为 20岁(3个月~ 75岁)。 50%的病例年龄小于 20 岁, 90 %的病例年龄小于 40 岁。在年龄小于 10 岁的病例中,有 21 例小于 5 岁, 32 例在 5~9 岁之间。我国 23 例病例的年龄中位数为 29岁( 6~ 62岁),主要发生在青壮年,大部分病例发生在农村。(四)潜伏期和传染期 1 .潜伏期:人禽流感暴露后发病的潜伏期定义尚待确定,目前多以病例的末次暴露时间与发病时间的间隔来估计,一般为 1 周以内。 1997 年香港的大多数病例于暴露后 2~4天发病,泰国 17例患者于暴露后 2~8天发病(中位数 4天),越南 10例患者在暴露后 2~4天发病(中位数 3天),我国 14例患者在暴露后 1~5天发病(中位数 4天)。通过明确末次暴露时间与发病时的间隔, 估算其潜伏期的中位数为 4天( 1~5天)。 2 .传染期:人禽流感患者血清中的保护性中和抗体在感染后 2 周左右达高峰,抗体的高峰滴度可维持约 2 个月,其传染性在机体形成中和抗体之后即大大减弱。三、发病机制 A(H5N1) 病毒通过呼吸道感染患者后,引起以肺脏为主的多