文档介绍：药物相关性肾损害药物相关性肾损害
中山大学附属第一医院中山大学附属第一医院
余余学学清清
概概述述
●始于对磺胺药和早期抗生素的认识
●以肾间质炎症及肾小管损害为主
●无原发性肾小球和肾血管损害
●典型表现为肾功能不全或肾小管功能损害
●药物相关AIN是最常见的AIN类型
药物相关间质性肾炎的共同特征
●间质水肿伴有散在的肾小管损害
●淋巴细胞等在小管的浸润—小管炎
●局灶的小管间质炎症细胞浸润
间质性间质性肾炎的发病情况肾炎的发病情况
2/174持续性蛋白尿或血尿()
25,000例尸检报告中,AIN为 1%
随机肾活检,AIN的发病率为 1~2%
ARF患者肾活检,AIN占 11~15%
药物引起的ARF患者,AIN占 %
肾脏对药物的易感性肾脏对药物的易感性
其肾脏的生理及解剖特点有关
●肾脏血流大,约占心搏出量的1/4
●肾脏毛细血管网丰富,与药物的接触面积大
●近端小管有分泌和重吸收药物的作用
●肾脏逆流倍增机制导致髓质和乳头部浓度↑
●尿液pH的改变,影响药物的溶解度
●肾小管上皮细胞酶的活性可被硫氢基等抑制
引起间质性肾炎的主要药物引起间质性肾炎的主要药物
β-内酰胺类抗生素
新型青霉素Ⅰ* 氨苄青霉素* 青霉素G*
其他抗生素
磺胺药* 甲氧苄胺嘧啶-磺胺甲恶唑* 利福平*
抗病毒药
阿昔洛韦更昔洛韦α-干扰素膦甲酸钠
非甾体类抗炎药
酮洛芬* 苯氧布洛芬* 消炎痛布洛芬安替匹林
利尿药
氯噻酮噻嗪类* 速尿利尿酸氨苯蝶啶
中草药
木通木兰马兜铃酸紫杉
其他药物
苯妥英钠* 西米替丁* 环孢霉素A FK506
药物肾损害的发生机制药物肾损害的发生机制
●肾毒性药物的细胞毒作用
,导致细胞器的损伤
,产生不稳定的过氧化物、氢离
子自由基和线态氧等,造成肾脏损害。
●免疫反应造成肾损害
,形成抗原抗体复合物
,只有肾损害
●其他机制
,导致肾内阻塞
病病理理改改变变
局灶至弥漫的间质炎症细胞浸润伴水肿和局灶小管损害
肾小球和血管间质不受影响
特征性损害是淋巴细胞等在小管的浸润引起所谓的小管炎
大多数病例肾间质既没有补体成分也没有免疫球蛋白的沉积
近20%的病例报道沿肾小管基底膜有线形荧光
偶尔有报道沿肾小管基底膜有IgG颗粒状荧光。
电镜检查,绝大多数病变为小管损伤和间质炎症细胞的浸润
部分病例的特殊临床表现部分病例的特殊临床表现
● NSAIDs引起的AIN以浆细胞为浸润主,嗜酸性粒细胞较少;
最突出的临床表现是肾病综合征,病理是微小病变型肾病
光镜和免疫荧光镜检查肾小球正常,
电镜检查发现脏层上皮细胞的足突消失,极少病例为FSGS
●中药引起的损害突出表现为肾间质广泛纤维化伴外皮层小管
萎缩。肾小球正常或缺血性改变伴毛细血管基底膜皱缩。内
皮质也可见间质纤维化,但肾小球和小管结构未受损。
鉴别诊断要点鉴别诊断要点
●要确立AIN的诊断必须行肾活检
●皮疹、发热和嗜酸性白细胞增加有助于AIN的诊断
●镜下血尿或肉眼血尿在AIN中较典型
● ATN的尿沉渣常有颗粒管型和小管上皮细胞管型
●尿中出现嗜酸性白细胞是AIN的诊断依据
●尿嗜酸性白细胞/白细胞总数>5%是AIN的最好依据
●尿嗜酸性白细胞与外周血嗜酸性白细胞水平无关