文档介绍：第二军医大学
硕士学位论文
SIRS与MODS患者中性粒白细胞基因表达差异的研究
姓名:刘毅
申请学位级别:硕士
专业:麻醉学
指导教师:邓小明
20030501
白细脆吩啦咝向酶拇唰嗣英文缩写姒—急性呼吸窘迫综合征代偿性抗炎反应综合征脱氧胞嘧啶核萤三磷酸谷胱甘肽过氧化物酶细胞分裂素苛言活化蛋白激酶的激酶主要组织相容性复合物巨噬细胞炎症蛋白一磷脂酰肌醇っ受体作』的丝氮酸苏氨盟白介素芴遛卓辜脂多糖化蛋白激酶混合性抗炎反应综合征多脏器功能障碍综合征多器官功能衰竭血小板激活田子多形核白细胞酸蛋白激酶全身炎症反应综合征转移生欧闲子肿瘤坏死冈子肿瘤坏步匕因子相关凋亡诱导配体一受体白介素总疊一—Ⅲ’’—皇彬舤狟虎騮!猂—‘——
与患者中性粒白细胞基因表达差异的研究目的:研究全身炎症反应综合征患者早期和晚期齭颊咄庵苎狿基因表达谱的变化具有共同特性。该期许多细胞因中发挥作用;凋亡相关基因中促凋亡和抗凋亡基因都有表达增加和减少;细胞期行粤W韵赴的基因表达改变,以探索疾病发展不同阶段δ的变化。材料与方法:诩膊⊙萁芯哂忻飨許蚆制诘幕颊撸分别在期和期抽取外周静脉血,应用穐梯度离心和红细胞裂解法分离外周血Sτ肨呀夥ǔ樘酨的总贤夥治黾暗缬炯觳釺质量。患者期的攘烤郑分别作为杂交实验驮咏皇笛镮氖笛樽楹投哉兆椤;颊進诘腡为杂交实验的实验组。】抵驹刚叱槿⊥庵芫猜鲅!分离、抽提及觳馔埃浩銽等量混合后分成确荩魑T咏皇笛镮为籄探针并纯化,在逆转录过程中掺入荧光标记的,其中用籨荧光标记探针。参照描述的方法进行芯片杂交:探针和芯片先在℃的水浴中变性,将探针加在基因芯片上,放置在℃ü庑藕诺那慷群捅戎怠5毙酒幸惶趸虻牧街中藕徘慷缺戎迪嗖两倍以上时/笥或小于衔8没蛟谑笛樽橛攵哉兆橹的表达存在差异。结果:在以期为实验组、丁H宋6哉兆榈脑咏皇笛校秆〕鯬差异表达基因酰渲条表达增加,醣泶锛跎佟子基因如—、等均发生差异表达,这些细胞因子具有调节机体其他炎症细胞缌馨拖赴的功能,提示诨竦眯悦庖叻从内信号转导通路相关基因汉蚉牟钜毂泶镆蔡崾維诩せ畹莶肆街植煌男藕磐揪叮创傺卓沟蛲鲂藕磐揪队肟寡状俚蛲鲂藕磐形恼R猐的对照组。参照等方法分别逆转录实验组和对照组标记对照组猂,猟昙鞘笛樽門。合并实验组和对照组的公司的扫描芯片,以顾Q宦畚
径。在以期为实验组、期为对照组的杂交实验中,共筛选出差异表达的基因条,其中上调基因条,下调基因条。颊咴贛且ü置谘字⒁蜃硬斡牖竦眯悦庖叻从Α诓钜毂泶锘虻墓δ提示啻τ诠δ苷习刺琍参加先天免疫反应的能力减弱,而对自身关键词:巾0紫赴喝硌字⒎从ψ酆险鳎憾嘣嗥鞴δ苷习酆险鳎夯蛐酒期基因表达谱变化个体差异较大,共同差异表达的基因少于期。许多参与忍烀庖叻从Φ幕虮泶锛跎伲篒蚉蛳碌飨允綪趋化喾肿雍虲泶锛跎偬崾綪抗原递呈能力和识别吞噬致病原的能力都受到损害。谷胱甘肽过氧化物酶基因纳系饕约癈的下调可抑制蛲觥7置谛偷鞍酌敢种萍粱偷鞍酌敢种萍基因谋泶锝档褪筆对组织的损伤增加,而它们在杂交实验泶增加。结论:在炎症发展的不同时期诤蚆,外周血虮达存在差异:这种差异反映了δ艿谋浠诓钜毂泶锏幕蚬δ提示该期滞辈傺住⒖沟蛲龊涂寡住⒋。基因芯片技术可同时研究大量基因的差异表达,是~种町应用十检测炎症反应基因改变的新方法。能力降低;而坝宦垡
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多器官功能障碍综合征,豢寡缀痛傺谆,W苤迥诨是人体主要的炎症细胞,其在致病机制中的作用越来越受到人们的关注。透性增加,而且可迁移到组织间隙释放溶解因子,直接损伤器官组织。炎症反应中可以释放多种细胞因子““⋯,包括白介素猯,一,用。许多研究已证明激活的砻姹曛竞凸δ芏蓟岱⑸谋洹啊荢是危重患者死亡的主要原因。近二十年来的研究显示,的病死率仍高达%左右,成为现代危重病医学研究的重点和焦点问题““。目前人们普遍认为是由全身炎症反应综合征演变而来。的病因有多种,但是其后续的病理生理机制具有相同特征”。”,即炎症因子和炎症细胞参与的促炎和抗炎反应。等学者”衔4傺缀涂寡在经历相持和交替制衡以后,抗炎机制往往获得优势,或两者均处于亢进:抗灸机制占优会使单核细胞失活造成免疫麻痹,称为代偿性抗炎反应综合征制均亢进使免疫系统陷入更严重的紊乱,而被称为“混合性抗炎反应综合中性粒白细胞又称多核白细胞认为氖亢凸δ艿谋浠肱Ф局⒌姆⑸⒄褂泄亍Q分蠵数量的改变是定义的一部分“’”,而且该细胞的激活以及在微循环中的滞留与器官衰竭有关”’⋯:唤鑫沤拥赝ü胙9苣谄は赴饔迷斐裳9鼙谏