文档介绍：HPV 疫苗的制备及作用效果 HPV 是一类能够感染皮肤和粘膜的 DNA 病毒。高危型 HPV 是宫颈癌以及癌前病变的要致病因子, % 的宫颈癌组织都检测出高危型 HPV 。针对 HPV 感染, 人类自身所产生的免疫应答主要分为体液免疫和细胞免疫。体液免疫主要表现为 HPV 刺激机体 B 细胞产生抗 HPV L1 、 L2 蛋白的抗体,但是由于产生抗体的量特别少, 所以很难检测到这些特异性抗体, 阻碍了人们对体液免疫的相关研究。细胞免疫主要表现为 T 细胞受 HPV 刺激后通过释放淋巴因子来杀死感染病毒的细胞[1, 2]。目前预防和治疗 HPV 相关癌症最有效的方法是研制其特异性的 HPV 疫苗, 诱导机体产生中和抗体, 激发保护性免疫反应, 以达到预防 HPV 相关癌症发生和传播的目的, 既可以降低宫颈癌的发病率,也可降低与 HPV 感染有关的其它癌症的发病率。人类乳头瘤病毒( HPV ) 是一种无包膜的双链闭环小分子 DNA 病毒, 属乳头多瘤空病毒科乳头瘤病毒属。其基因约 8kb ,只有1条 DNA 链可作为转录模板,含8 个开放阅读框( open reading frames , ORFs ),分3 个基因区, 即早期区( early region ,E区)、晚期区( late region ,L 区) 与非编码区( uncoding region , UCR ) 或上游调控区( URR )。E 区编码 E1, E2, E4, E5, E6, E7 等早期蛋白, 参与病毒 DNA 的复制、转录、翻译调控和转化等功能;L 区编码主要衣壳蛋白 L1 和次要衣壳蛋白 L2; UCR 区含有 HPV 基因组复制起点和 HPV 表达所必需的调控元件。由HPV产生的两种癌蛋白是E 6 和E 7 ,可以抑制细胞周期负调节因子的活性, 并可以在肿瘤细胞中高度表达。而晚期基因则编码衣壳的结构蛋白, 其中主要衣壳蛋白L 1 结构保守, 是HPV衣壳的主要成分, 约占衣壳蛋白的 80% 以上, 因此成为理想的预防免疫靶位。基于 HPV 的致病机制和天然的免疫原性, HPV 疫苗研究聚焦于 L1、 E2、 E5、 E6和 E7。目前 HPV 的疫苗主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要诱导机体体液免疫反应, 产生的中和性抗体在 HPV 进入机体前即能与病毒的抗原结合, 从而防止 HPV 的感染。治疗性疫苗主要引起机体的细胞免疫反应,产生的活化效应性 T 细胞能识别和攻击 HPV 感染的细胞,其中也包括 HPV 引起的恶性肿瘤细胞。(一) HPV 预防性疫苗 1. 预防性疫苗的制备依据及过程预防性疫苗一般以 HPV 主要衣壳蛋白 L1 和次要衣壳蛋白 L2 为靶抗原[3] , 其作用在于诱发肌体产生特异性的中和抗体和有效的局部免疫反应, 以阻止 HPV 的长期感染和再感染。 HPV 的衣壳蛋白在真核以及原核表达系统中表达时, 能自我装配或形成病毒样颗粒(virus-like particles, VLPs) , 其结构和抗原表位与天然的病毒颗粒十分相似, 将其置入机体后可刺激产生中和抗体 IgG 和 IgA[4] , 达到预防相应型别 HPV 的感染, 而且不包括病毒 DNA ,安全性好,能有效地保护人类和动物免受乳头瘤病毒的感染以及产生相关肿瘤的可能