文档介绍：硕士学位论文论文题目：奥沙利铂腹腔热灌注安全性考察及药代动力学研究’天津医科大学研究生院二八年五月一级学科药学二级学科药理学论文作者宋晓坤指导教师：娄建石教授鷄韐【阭；：【日В—。。
中文摘要结果：目的：运用分别建立奥沙利铂．体外、体内测定方法，以研究甇方法：凑崭卧⒌痬两种给药剂量，于热灌注温度考别使用两种不同剂量卧和痬进行化疗的消化系统肿瘤患者各用于消化系统肿瘤患者术中腹腔热灌注的安全性考察：测定肿瘤患者两种给药方案下静脉输注不同剂量时甇体内药代动力学参数，监测体内血浆蛋白结合铂的变化情况。察狾的稳定性；考察不同温度下．肫章晨ㄒ颉⒌厝姿⒗嗫ㄒ虻呐湮槲榷ㄐ裕豢疾旎颊吖嘧⒁┪内变化情况。体外测定条件：色谱柱为，．鞫辔<状迹，检测波长：魉伲．痬，进样量：山，柱温：室温。猆觳夥椒ǎ月然为内标，为衍生剂，使用超速离心法分离血浆中的游离铂，并测定游离铂的浓度，使用改良酸消化法消解血浆中的结合铂，并测定血浆总铂的浓度，计算结合铂的浓度。选择符合条件分静脉输注结束后，于，琹，和扇#定血浆游离铂和总铂浓度，绘制药时曲线，计算两组药代动力学参数及血浆蛋白结合参数。体内测定条件为：色谱柱：，．涣动相：甲醇．水；检测波长：毫魉伲篛．痬柱温：室温。甃．．．／～．畉痬段谝┪锱ǘ扔敕迕婊柿己玫南咝怨系琻黄骄厥章ィ琑．％。甇于℃下内含量无明显变化；与地塞米松配伍时，在、条件下含量无明显变化：与普鲁卡因混合在时内含量无变化，后含量明显下降，℃时含量降低％；与利多卡因混合后即刻产生白色絮状沉淀；以痬母┘亮浚测腹腔液药物浓度下降一半，鹘。甃在畉痬．／范围内衍生物浓度与峰面积呈良好的线性关系，．琻河卫氩喽曰厥章．％，ィ天津医科大学硕士学位论文．
结论：关键词：奥沙利铂；高效液相色谱法：术中腹腔热灌注化疗；血药浓度；血浆蛋量下，谝┪镅=芯硐治=细哐=鞍捉岷下剩⑺媸奔溲映こ噬仙魇疲狙芯克⑻逋狻⑻迥贚．舛ǚ椒ㄗ既贰⒖焖佟⒈憬荨的稳定性；甇不可与利多卡因混合使用；痬募亮坑糜诟骨还嘧⑹前全的，其有效性尚待进一步研究。证明该类抗肿瘤药在药代动力学及作用机理等方面的特殊性；甃．┐ρР问爰亮肯喙兀ゴ胃／更可充分发挥药物白结合率；药代动力学参数；结直肠癌：稳定性血浆总铂相对回收率ィ琑．％，最低检测限为痬Ａ街指┘低剂量组较高剂量组更为明显：两种给药剂量下，单次给药测定甇的药代动力学参数，游离铂组间尽、畉溆型臣蒲Р钜欤谎=懿组间、／、、畉栅、畉。型臣蒲Р钜臁甃．糜诟骨蝗裙嘧⑹迸湮榈厝姿墒室耍挥肫章晨ㄒ蚺湮榭捎跋霯．甃．煌亮坑糜谥瘟葡低持琢鍪北硐殖鼋细叩难=鞍捉岷下剩作用。天津医科大学硕士学位论文
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英文缩略语表Ⅳ高效液相色谱法英文缩写英文名称中文名称奥沙利铂甲酰四氢叶酸蜞奏化学治疗腹腔内化疗二氨基环己烷药代动力学持续输注静脉内给药曲线下面积血浆半衰期全身清除率错配修复基因峰面积结直肠癌非小细胞肺癌总生存率缓解率天津医科大学硕士学位论文甇瓼尼甪
孚势谯口，在——年解密后适用本授权书。学位论文原创性声明学位论文ㄊ关不保密囱。墨日期：口占年夕月乡。日本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名年拢豢谌本人完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。作者签名：导师签名：日期：矽艿年厂月多保密本论文属于朐谝陨戏娇蚰诖颉啊獭
骸痢前言研究现状、成果一、基础研究案中有％一％以铂类为主或有铂类药物参加配伍】，铂类药物的抗肿瘤作用机制也随着研究的不断深入进一步明确，现初步可分为霾街瑁嚎缒ぷT恕⑺辖饫搿靶向迁移、作用于餌复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。等治疗。可替代顺铂用于某些癌症的治疗，但与顺铂交叉耐药徊娑。奥沙利铂菟岵琽，甇5谌喙闫卓拱┮且恢滞黄性的、独特的铂类化合物，毒性较低，使用安全性良好，是治疗大肠癌有效抗肿瘤Ы峁遣佑，靥搴鸵桓霾菟峄判纬傻尿衔铮全称为草酸词剑笮，二氨环己烷甇通过形成铂化雍衔锒种艱的合成，并且抑制男薷矗从而激活信