文档介绍：天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的:运用HPLC分别建立奥沙利铂()体外、体内测定方法, 用于消化系统肿瘤患者术中腹腔热灌注的安全性考察:,监测体内血浆蛋白结合铂的变化情况。方法: (200m卧n2)、低(130mg/m2)两种给药剂量,于热灌注温度-F(42"C)考察L—OHP的稳定性;考察不同温度下(25"c和42。C)、地塞米松(DXM)、利多卡因的配伍稳定性;考察患者灌注药物24h内变化情况。体外测定条件:色谱柱为Kromasil (250Im ,),(7:93), 检测波长:249nm,流速:,进样量:20山,柱温:室温。 —UV检测方法,以氯化镍(NiCl2)为内标,DDTC为衍生剂,使用超速离心法分离血浆中的游离铂,并测定游离铂的浓度,使用改良酸消化法消解血浆中的结合铂,并测定血浆总铂的浓度,计算结合铂的浓度。选择符合条件分别使用两种不同剂量(85m卧n2和130mg/m2)进行化疗的消化系统肿瘤患者各5名, 静脉输注2h结束后,于0h,,lh,2h,4h,8h,16h,24和48h采全血,测定血浆游离铂和总铂浓度,绘制药时曲线,计算两组药代动力学参数及血浆蛋白结合参数。体内测定条件为:色谱柱:Hypersil-ODS2(,);流动相:(75:25);检测波长:254nm:流速::室温。结果: ~(,n=7);平均回收率=%,RSD=%。℃下4h内含量无明显变化;与地塞米松配伍时,在25"C、42"C条件下8h含量无明显变化:与普鲁卡因混合在25"C时2h内含量无变化,4h后含量明显下降,42℃时1h含量降低>5%;与利多卡因混合后即刻产生白色絮状沉淀;以130mg/m2的给药剂量,检测腹腔液药物浓度8h下降一半,24h趋近于0。 --, Y=(r=,n=7):游离铂相对回收率=%,RSD=%, 天津医科大学硕士学位论文血浆总铂相对回收率=%,RSD=%,。两种给药剂量下,48h内药物血浆中均表现为较高血浆蛋白结合率,并随时间延长呈上升趋势, 低剂量组较高剂量组更为明显:两种给药剂量下,,游离铂组间o【、Vi、AUC(0-t)、Klo、MRT()间有统计学差异;血浆总铂组间Q、D、tl/2B、VI、AUC()、AUC(o栅)、K21、MRT()、MRT(o。)IN有统计学差异。结论: 、、快速、便捷。 ; 的稳定性;;130mg/m2的剂量用于腹腔灌注是安全的,其有效性尚待进一步研究。 , 证明该类抗肿瘤药在药代动力学及作用机理等方面的特殊性; ,单次给药130mg/m2更可充分发挥药物作用。关键词:奥沙利铂;高效液相色谱法:术中腹腔热灌注化疗;血药浓度;血浆蛋白结合率;药代动力学参数;结直肠癌:稳定性 n 天津医科大学硕士学位论文 ABSTRACT objective:To establish thedetermination method ofL-OHP invivo and invitroby HPLC,tO considerate thesecurity ofL—OHP administrating inheated intra-operative intra-peritoneal therapy of digestive system neoplasm’S analysis ic parameters between difference dosage intworegimens by intravenous infusion,and monitoring thechanges ofplatinum bounding、析th blood—prote