文档介绍：PCOS 的胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS) 是女性常见的生殖功能障碍性疾病,主要表现为卵巢的雄激素过多及无排卵,其发生率占生育年龄妇女的 5% ~ 10 %[ 1] 。此外, PCOS 患者也存在糖代谢异常, 主要表现为胰岛素抵抗(IR) 及代偿性高胰岛素血症, 其糖耐量低减的发生率也占生育年龄妇女的 10% [1] 。现就关于 PCOS 的 IR 基础及临床方面研究进展作一综述。自 Reaven 于 1989 年首次提出 PCOS 患者存在胰岛素抵抗(insulin resistance , IR) 以来, 愈来愈多的研究认为,胰岛素抵抗可能是病情的始动因素和中心环节。近年许多证据提示 PCOS 普遍存在胰岛素抵抗, 表明 PCOS 功能紊乱远超过生殖轴。由于胰岛素抵抗是代谢综合征的中心环节, 使得 PCOS 患者成为 2 型糖尿病、动脉粥样硬化等远期并发症的高危人群。一、胰岛素作用及 IR (一)胰岛素作用的细胞机理胰岛素是人体最重要的代谢激素, 也是唯一降糖激素。胰岛素的生物学作用主要是调节糖代谢和脂代谢, 还通过调控基因表达和蛋白质合成等进一步影响相应器官的功能, 这与其受体所分布的器官有关。胰岛素受体结构上含有的 2个α及β亚单位,通过二硫链桥相连。α亚单位位于细胞外,β亚单位含有细胞外部分、跨膜部分及细胞内部分。其中,β亚单位细胞内部分包括近膜区、调控区及 C 末端区。α亚单位与胰岛素分子结合后, 通过自身的变构作用,使β亚单位氨基酸残基自身磷酸化,并进一步磷酸化细胞内各种酶反应底物,如胰岛素受体底物等。胰岛素与受体结合,实现信号的跨膜传递。胰岛素受体自身磷酸化作用之一, 是激活胰岛素受体底物-2 及磷酯酰肌醇-3(PI-3) 激酶,通过一系列作用使输送葡萄糖的葡萄糖载体蛋白-4 ,由细胞内的贮存池移位并融合到细胞膜上,大大加速葡萄糖由细胞外到细胞内的跨膜运输过程,为完成该细胞的生物学功能提供能源,此为 PI-3 途径;胰岛素受体自身磷酸化作用之二,是使胰岛素受体底物-1 及有丝分裂激活蛋白(MAP) 激酶磷酸化,影响基因调控及蛋白合成的各种酶, 实现胰岛素调节该细胞所具备的特殊功能,此为 MA P 途径。这两种信号传递途径,与受体内酪氨酸残基的自身磷酸化作用有关。(二)IR 血糖调节的代偿及失代偿 IR 是指机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞吸收、利用葡萄糖效能下降的一种代谢状态。正常血糖的维持是机体糖代谢调节处于平衡状态的标志。机体从 IR 发展到高血糖的基本过程是: IR 状态下,主要是肌肉等外周组织胰岛素介导的葡萄糖摄取效能下降,为避免由此出现的高血糖,胰腺 B 细胞代偿性形成高胰岛素血症,使血糖长期维持正常;当 IR 继续加剧, 胰腺 B 细胞分泌胰岛素出现消耗性下降, 到一定程度时, 脂肪组织也因 IR 导致游离脂肪酸释放入血显著增加,游离脂肪酸不仅进一步加剧胰岛素介导葡萄糖摄取障碍,而更加重要的是,游离脂肪酸流入肝脏增加,刺激肝内游离脂肪酸氧化及糖异生, 导致肝葡萄糖合成(HGP) 及释放增加,外周血糖水平不再因代偿性高胰岛素血症而维持正常,血糖从此骤然升高。机体在 IR 状态下维持血糖正常的代偿过程较为漫长,而游离脂肪酸使 IR 血糖升高的失代偿过程较为迅速。 IR 状态下高血糖一旦出现, 一方面使吸收利用葡