文档介绍：中文摘要
月吕
着影像学等诊断技术的不断进展,肾细胞癌在泌尿外科已
较为见的肿瘤,大多数来源于肾小管上皮。目前关于其确切发
病机制仍不清楚。肿瘤从原位的增殖性肿瘤到侵袭性转移的演化
过程中,肿瘤必须具备降解细胞外基质
和基底膜成分的能力。基质金属蛋白酶
是一个具有同源性酶家族,
几乎能降解所有的细胞外基质和基底膜成分,到目前为止已发现
有余种不同的,它们在分子量、功能、定位及蛋白底物等
方面各有不同的特性。上皮性肿瘤侵袭周围组织的第一个障碍是
基底膜,它的主要成分是由型胶原组成。型胶原酶包括
分子量为和分子量为,它们主要降解
胶原,明胶及纤维粘连蛋白,因此和对肿瘤的浸
润和转移至关重要。而的活性受金属蛋白酶组织抑制物
的
调节。
和的活性与人类肿瘤关系的研究目前已在乳腺
癌、肺癌、直肠癌、胰腺癌以及前列腺癌等肿瘤中有过报道,关
于和的活性与肾癌的关系,国外文献报道较少,国内
尚未见报道。沙
本研究旨在探讨及与人肾细胞癌的侵
袭、转移等生物学行为之间的关系,借以指导临床治疗,判断预
后。对的不断深入研究,将对防治肿瘤浸润、复发药物的
开发、研制提供理论依据。
实验方法
’肾细胞癌例及癌周正常肾组织例,为中国医科大学第
一临床学院泌尿外科手术切除标本并经病理证实。肿瘤的
分级为,级例,级例,级例。肿瘤的
分期为期例,期例,期例,期例。采用免疫
组化链霉菌一过氧化物酶法法,检测上述组织中
和一的表达。应用计算机统计软件包进行数据
统计,和工在不同分期、分级的阳性表达采
用,检验,生存率曲线用法制作。
实验结果
和工在肾癌中的表达例肾癌组
织中,的阳性反应为例,占的阳性反应
为例,占的阳性反应为例,占
、在高分期组和低分期组中的
阳性表达率分别为和而在
中的阳性表达率分别为和在
中阳性表达率分别为和和
蛋白在肾癌高分期中的表达明显高于低分期肿瘤而
蛋白在肾癌高分期中的表达明显低于低分期肿瘤
。
在肾癌的分级中阳性表达率分别为
和,与。相比差异显
著在肾癌的,和。中阳性表达率分别为
和‘与相比
差异显著在和。分级中的阳性表达率
分别为、和,,与
相匕差异显著
和在肾癌的不同细胞类型的透明细
胞癌、颗粒细胞癌和混合细胞癌中均有不同程度的表达,但各型
之间比较经统计学处理均无显著性差异
、比较肾癌的和的表达与预后的关
系阳性反应例中,存活满年者例,占而
阴性反应例中,存活满年者例,占二者
年生存率有显著性差异。而阳性反应与阴性反应
的年存活率各占和,二者比较差异显著
阳性反应与阴性反应的年生存率各占和
二者比较差异显著
讨论
是一种具有同源性酶家族,是锌离子依赖性的内肤酶,
几乎能降解所有的细胞外基质和基底膜成分。到目前为止,己发
现余种不同的,它们在分子量、功能、定位及蛋白底物等
方面各有不同的特性。上皮性肿瘤侵袭周围组织的第一障碍是基
底膜,其主要成分是由型胶原组成的。型胶原酶包括
分子量为和分子量为,主要降解型胶原、
明胶和纤维粘连蛋白,因此和对肿瘤细胞的浸润和
转移至关重要。的表达和活性主要受酶原合成,酶原活化和
抑制剂抑制三个水平调节。其中最主要的调节环节为的影
响,二者活性的平衡对于维持细胞外基质的稳定至关重要。而调
节失控即成为肿瘤侵袭和转移等病理过程发生的原因。
大量研究表明肿瘤细胞分泌的能降解,从而促进侵
袭和转移。的过表达与食管癌的血管浸润,食管癌和胃癌
的淋巴结转移有密切关系酶谱分析表明与乳腺癌的分级
和胃癌的局部浸润成正相关。的表达和活性随乳腺癌分期
的增高而增加。最早报道了及其抑制物在肿瘤侵袭
和转移过程中的作用,他发现腹腔注射重组可抑
黑色素细胞瘤细胞的肺转移。
本组资料中和在高分期中的阳性表达率高于低
分期者,二者比较均有显著性差异,这提示和
的表达随肿瘤分期的增加而增加,而则随分期增加
而减少。在分级中的比较亦有相同结果。故随肾癌的
表达的增加,工表达的减少,肿瘤的分期、分
级随之增加,即与肿瘤的侵袭、转移以及其恶性程度相关联。本
组资料中和的表达与细胞类型无关。
有关肾癌的预后与的关系,文献报道较少。
等证实尿路上皮癌中和的血清水平与复发有关,故
的血清检测可做为肿瘤复发的预测物。本研究显示
阳性反应者年生存率明显低于阴性反应者,二者比较均
有显著性差异,而则相反。说明随着
和阳性表达的增加,工阳性表达的减少,肿瘤
侵袭和转移的趋势增加,年生存率下降,预后差。故可以作为
判断肾癌预后的重要指标之一。
本实验采用免疫组化技术法对例人肾细胞癌及
例正常肾组织中和的活性进