文档介绍：重症感染的优化抗生素治疗
呼吸科
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弗莱明发现青霉素 Alexander Fleming (1881-1955)
1928年，于伦敦圣玛丽医院
偶见葡萄菌培养皿中灰绿色霉点
霉点周围的细菌被杀死
将霉菌接种到肉汤培养液中生长，
取滤液加入葡萄球菌培养皿
细菌被杀死
滤液稀释100，乃至800倍亦然
是为最早的粗制青霉素
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二战招贴画：感谢盘尼西林…他能够回家啦！
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出现许多全球性细菌耐药难题
VISA/VRSA 万古霉素中介/耐药的金葡菌
MRSA 耐甲氧西林的金葡菌
VRE 耐万古霉素肠球菌
PRP 耐青霉素肺炎链球菌
铜绿假单孢菌
Acinetobac 不动杆菌
嗜麦芽窄食假单孢菌
Enterobacter 肠杆菌属(ESBLs /AmpC )
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MDR, multidrug-resistant
多重耐药病原菌
铜绿假单孢菌
不动杆菌
产ESBLs酶的肺炎克雷伯菌
MRSA
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如何由敏感变为耐药？
两个基本前提
存在耐药基因
天然存在或突变产生
染色体介导，如AmpC酶基因去阻遏
后天获得或脂粒介导
细菌获得耐药基因的主要方式，ESBLs…
抗生素的选择性压力
感染—抗生素应用—产生耐药—增加抗生素压力… 恶性循环!
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耐药菌株存活
耐药菌株占优势
抗生素杀死敏感菌株
耐药株繁殖/基因遗传
某些细菌增殖一代仅需15-20 min!
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升阶梯疗法(escalation therapy)
尽量避免广谱强效抗生素，循序渐进
治疗初始，选用一线抗生素
治疗无反应者，换用更强效药物
传统选药方式
旨在避免导致细菌耐药
减少医疗费用
“留一手，病情加重时再用”
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升阶梯疗法(escalation therapy)
对轻中度感染或非耐药菌株感染适宜
重症感染或MDR病原菌感染者？
初始治疗往往不能完全抑制病原菌，诱导产酶的耐药菌株，反而造成严重耐药事件
病程延长，病情加重，即使更换强力抗生素，未必能够改善预后及降低死亡率
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在弗莱明细菌蓓蕾学校，认真讲授“细菌培养”课
抗生素第一定律：
那些不能将我们杀死的抗生素，反而会使我们变得更加强壮
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