文档介绍：硕士学位论文四川笱作专±二五年四月二十八日学校代码:学号:
巯基化壳聚糖载胰岛素口服亚微球的研究R导师:张志荣教授硕士研究生:向轶胰岛素是治疗糖尿病最常用的药之一。但是直到现在为止,大部分亲水性的大分子药物比如多肽、蛋白质以及多糖等,由于吸收太差,仍然只能采用注射的方式给药。但是这种给药方式的弊端是显而易见的,比如病人的顺应性差,另外由于生产成本高和需要专人才能进行,因此治疗所需的费用也十分高昂。而阻碍这类药物吸收的主要原因在于这类药物并不能有效地被转运通过黏膜上皮细胞的屏障,并且易被近年来,亚微球作为靶向给药系统的载体开始受到关注。人们也越来越多地开始关注用可生物降解地材料制备的亚微球,它们可以保护药物不被降解,促进药物被吸收进入血液循环。壳聚糖是甲壳素脱乙酰化的产物,它价廉易得,生物相容性好,可生物降解,无毒性。它可以通过调节紧密连接的方式来促进药物从微球。近年来随着对壳聚糖二位伯氨基研究的深入,发现壳聚糖的一些衍生物具有更多优良的特性。如巯基化壳聚糖与壳聚糖相比。前者本课题以胰岛素为模型药物,实验室自制的巯基化壳聚糖为载体,@胱咏涣<粒捎美胱咏涣7ㄖ票港匣蔷厶窃匾鹊核乜诜亚微球。并且以粒径和包封率为指标,单因素实验考察了巯基化壳聚糖浓度、ǘ取⒁鹊核丶尤肓俊滴加速度、转速、温度对巯基化壳聚糖载药亚微球形成过程的影响。发现对这两个指标影响最大的因素包括巯基化壳聚糖浓度、ǘ取⒁鹊核丶尤肓俊T诘ヒ蛩厥胃肠道中的酶降解。细胞旁路的吸收,并且可以制成均一的,可调节粒径范围的纳米粒或能够表现出更强的生物黏附作用和促吸收作用。摘要
验的基础上,采用球面设计对处方进行了优化,处方优化后制备的巯基化壳聚糖载药亚微球的粒径为,,并且优化后的处方制备的巯基化壳聚糖亚微球各方面制备均比较理想,说明优化成功。为更好地保存制各的亚微球混悬溶液,本课题对冻干粉的处方进行了筛选。采用经过筛选的处方制备的冻干粉经初步稳定性实验证明其性质稳定。冻干粉的体外释放实验表明,冻干粉的体外释药数据用匠炭梢越虾玫啬夂稀体内药效学实验采用观察糖尿病大鼠在给药后血糖浓度的变化来证实该制剂是否有效。糖尿病大鼠在给药后第一天血糖浓度出现下降,到第二天则下降至最低。血糖浓度最大下降了.%。而从第三天开始血糖浓度逐渐恢复至给药前水平。巯基化壳聚糖载药亚微球组与壳聚糖载药亚微球组的数据经统计学处理具有显著性差异,说明巯基化壳聚糖与壳聚糖相比的确可以更加促进药物的吸收。本研究表明巯基化壳聚糖作为微粒类给药系统的一种新型的材料是非常有发展前景的,特别是作为多肽、蛋白类药物的口服给药系统的载体是切实可行的。关键词:胰岛素;巯基化壳聚糖;亚微球;制备工艺;药效学考察摘要
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特的疗效,迄今为止仍为胰岛素依赖性糖尿病患者的首选药物。随着刖蟊糖尿病是一种由多种病因引起的,以慢性高血糖为特征的常见的全身性代谢性疾病。主要由于体内胰岛素的绝对或相对不足而引起的以糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。其主要特点是高血糖及糖尿,临床表现为多尿、多饮、多食及消瘦、无力等症状,严重对可发生酮症酸中毒或其他急性代谢紊乱。糖尿病的病程漫长,治疗不理想的病人容易并发急慢性感染,心血管、肾、视网膜及神经的慢性病变。⋯目前全球范围内约有亿糖尿病患者,而由于人口老龄化、肥胖发病率增加、体育活动减少、遗传易感性等因素,估计在年全球糖尿病患者人数将达到凇!糖尿病患病率的上升,使用胰岛素的人数也相应增加,但是由于胰岛素在体内的半衰期短,并且目前胰岛素的使用仍主要通过注射途径,这给病人带来极大的不便和痛苦。而且由于注射部位吸收缓慢等原因,近年来,人们对胰岛素的非注射途径给药进行了研究,发现其中以口服途径最为方便,也最符合正常生理状态下的胰岛素分泌模式。但是由于胰岛素的分子量大,直接口服不易被肠道上皮细胞吸收,并且十分容易被胃肠道中的酶类降解,直接口服生物利用度极低。。”因直接接触,避免降解;所选的载体材料还应具有较好的生物黏附性,以便准确定位,提高局部的药物浓度,促进吸收;另一方面要考虑使用吸收促进剂来增加药物对肠道上皮细胞的透过性。许多人以采用了如脂质体、高分子化合物为载体来帮助胰岛素经肠道吸收已经驳得了胰岛索是脊椎动物胰脏赴置诘亩嚯睦嗉に兀越笛L怯卸长期使用还会造成炎症、硬结、过敏等副反应。此一方面要考虑使用适当的载体材料减少胰岛素与胃肠道中的酶类的不同程度的降糖的效果。“牵谛矶喾矫婊勾嬖诓蛔悖乇鹗窃前言
给药载体。疫苗给药载体、生物黏附材料、药物透膜转运的促进剂、载体材料的生物相容性、生物可降解性等方面。其实不仅仅是胰岛素的给药途径存在这样的问题。随着生物医学工程的发展,越来越多的多肽蛋白质类