文档介绍：叶酸靶向载顺铂磁性纳米药物治疗喉癌的体外实验研究称学位申请人论文评阅人课题来源:国家自然科学基金资助项目;广东省自然科学基金项目专业名指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员耳鼻咽喉头颈外科学刘洁谢民强教授文卫平教授李湘平教授张建国教授文忠教授李永贺副教授蒋立新教授彭解人教授年展阒南方医科大学端妒垦宦畚
叶酸靶向载顺铂磁性纳米药物治疗喉癌的体外实验研究硕士研究生:刘洁指导教师:谢民强教授摘要喉癌是头颈部较常见恶性肿瘤,我国的发病率约为/万人口,约占全身恶性肿瘤的ィ诙茄屎砜平龃斡诒茄拾┖捅乔弧⒈邱及狈骄拥诙位,南方居第三位。喉癌早期症状不明显,常常延误至晚期才被明确诊断,特别是声门上型癌和喉咽癌。晚期癌淋巴结转移率高,手术全切率低,晟媛不到%,而且患者终身失去言语功能。喉癌局部复发和颈淋巴结转移是死亡的主要原因。晚期癌无论手术、放疗还是化疗,效果均不满意,如何提高晚期喉癌治疗后的生存率和生活质量一直是困扰临床医生的难题。分子靶向治疗是一种新的肿瘤治疗手段,它能够特异性地作用于肿瘤发生发展中起关键作用的靶分子,或者利用肿瘤高表达的受体,通过配体将偶联的药物靶向输送到肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤、减少全身毒副作用的目的。叶酸受体作为肿瘤治疗的一个分子靶点已进入临床应用研究,其配体是一种小分子量的维生素叶酸,后者在肿瘤细胞膜表面高度表达;而在绝大多数正常组织中几乎不表达。利用叶酸和叶酸受体的高度亲和性,可将与叶酸偶联的药物靶向至肿瘤。我们课题组前期研究发现喉癌高表达叶酸受体,并已成功制备了叶酸靶向载顺铂和载基因磁性纳米药物,在喉癌基质金属蛋白酶虺聊捅茄拾┑闹瘟蒲芯恐腥〉良好效果。但发现药物的稳定性和载药量尚不满意,本研究在此基础上对药物制备工艺进行优化,并以喉癌细胞魑Q芯慷韵螅ü┪锷闳『吞逋硕士学位论文
抑制实验评价这种优化后的叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物的靶向性和治疗效果。共分三个部分:第一部分,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物制备工艺的优化及表征制备工艺优化主要是在端氨基聚乙二醇制备过程中将对甲苯磺酰氯与聚乙二醇的比例从:岣咧:狗从λ俣让飨约涌臁R端岬聂然罨讨优化了各组分的比例,与端氨基聚乙二醇的耦合量增加。表征结果显示:.±,顺铂含量为痬吭嘉#./,最大饱和磁化强度为./哂辛己玫奈榷ㄐ院痛畔煊π浴第二部分,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物对喉癌细胞的靶向性研究以叶酸受体阳性喉癌赴餮芯慷韵螅端崾芴逖粜员茄拾┫赴、鸵端崾芴逡跣员茄拾┫赴鸆一鞫哉眨ü赴闳√旧ā⑼干涞镜考察叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物—陌邢蛐浴=果显示:叶酸分子靶向磁性纳米载体及其载顺铂磁性纳米药物均易被叶酸受体表达阳性的喉癌细胞捅茄拾┫赴鸋摄取,而不易被叶酸受体表达阴性的闳。擅滓┪锉幌赴闳『蟠嬖谟谙赴校峁砻髌渚哂辛好的分子靶向性。第三部分,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物对喉癌细胞的体外抑制效应采用⒘魇较赴治龊屯干涞缇捣椒ḿ觳釬狢狝—、和—对喉癌细胞奶逋庖种菩в拖赴拘浴结果显示:——簧綪虲叨訦的抑制率均存在明显的剂量依赖性和时间依赖性,到顺铂含量为痬饔保現—%,—对的生长无影响。流式细胞仪检测结果与恢拢現狢狝一州、分别与赴才嘌∈焙螅赴⑸飨缘蛲觯业蛲雎仕嬉物浓度增加而升高,
胞/期阻滞,—狹挥跋霩凋亡,但可使细胞周期向谧R啤M干涞缇到峁明摄取——狹南赴鱿置飨缘蛲鲂翁谋洌闳的细胞形态无改变。以上结果提示,顺铂与我们制备的叶酸分子靶向磁性纳米载体连接后仍然具有与单纯顺铂同样的体外抑制喉癌赴さ男вΓ而载体本身无细胞毒性,且能被摄取,高浓度时可能影响细胞周期。硕士学位论文关键词:喉癌分子靶向叶酸受体顺铂磁性纳米药物
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