文档介绍：湖南大学
硕士学位论文
核苷卟啉的合成及与BSA、DNA相互作用关系的初步研究
姓名:高峰
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:江国防
20070712
硕士学位论文
摘要
目前临床上使用的核苷类抗癌药物主要存在着对肿瘤细胞的选择性
不高,对正常细胞有较强的杀伤作用的缺点。而卟啉对肿瘤细胞有特殊
的亲和力,能选择性地聚集到肿瘤细胞周围。本文针对核苷与卟啉的特
点,根据药物设计原理中的两种重要的方法(类似物的设计原理和拼合原
理),设计并合成了 5 个核苷卟啉偶联化合物,并对其与牛血清白蛋白(BSA)
及 DNA 的生物活性进行了初步研究。
本论文包括以下五方面内容:
1. 介绍了卟啉在医学上的应用及药物偶联卟啉在肿瘤治疗上的研
究进展,综述了核苷类抗癌化合物的研究进展及合成方法。
2. 对胞嘧啶核苷的合成工艺条件进行了研究,采用碱基硅烷化保护
的方法对不同的路易斯酸的催化情况进行了研究,使得胞嘧啶核苷的最
终收率可以达到 85%左右。
3. 以胞嘧啶为原料,共 7 步反应合成了 5 个全新的胞嘧啶核苷卟啉,
产物通过核磁共振、紫外光谱、红外光谱、质谱等分析手段表征,并对
胞嘧啶核苷卟啉的合成做了相应的讨论。
4. 为了探讨所合成化合物的生物活性,我们应用荧光光谱法研究了
酯键和醚键键联的核苷卟啉与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。研究
发现:核苷卟啉能与 BSA 发生明显作用,两者之间生成了复合物,具有
很高的结合常数,且醚键键联方式略大于酯键键联方式。
5. 采用荧光光谱法和紫外光谱法初步研究了卟啉与 DNA 的相互作
用关系。研究发现:核苷卟啉与 DNA 相互作用在紫外光谱下会发生明显
紫移或红移,同时,DNA 能够使卟啉发生荧光猝灭。

关键词: 合成; 胞嘧啶核苷卟啉;牛血清白蛋白; 荧光猝灭

II
核苷卟啉的合成及与 BSA、DNA 相互作用关系的初步研究
Abstract
Nucleosides and their derivatives are widely applied for cancer therapy,
but it is difficult for them to identify perfectly the tumor cells and normol
cells of the living body which bringing to toxicity during cancer therapy.
Porphyrins can selectively be enriched around the cancer tissues and have
special binding activity toward malignant cells. Considering to nucleoside
and porphyrin’s character, we designed and synthesized five
cytidine-porphyrins based on the theories and methods of drugs (analogue
design bination principle). Subsequently their interactions with
bovine serum albumin (BSA) and DNA were preliminarily investigated.
This thesis contains the following five contents:
1. The medical application of porphyrins, the research progress in
drug-linked porphyrins for cancer therapy, the research development and
synthetic methods of anticancer nucleosides were summarized here.
2. In order to improve the yield of cytidine, we studied the reaction
conditions of cytidine synthesis in detail. After selection of different Lewis
acids for catalyst and different pro