文档介绍：博士学位论又中国科学技术大学转录因子调控树突状细胞成熟的分子机制作者姓名:学科专业:导师姓名:完成时间:方芳细胞生物学肖卫华教授二欢晁脑率呷
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签字日期:;彬作者躲壶垄当鸟签字日期:塑毫肌刁为签字日期:,叁立\日套开中国科学技术大学学位论文原创性声明中国科学技术大学学位论文授权使用声明口保密!D本人声明所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:作为申请学位的条件之一,学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权,即:学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。导师
摘要且览档牧街址绞讲斡胂赴蛲鐾猓谠煅O低诚赴姆⒂只匣蛊鸬重要调节作用。基因敲除鼠中淋巴细胞显著增生,但耐受下降并导致淋巴瘤。树突状细胞活化会诱导淋巴细胞增生,在基因敲除鼠中是否近来的研究发现,转录因子除参与细胞周期调控,通过览岛影响到的功能,从而引起淋巴细胞的异常4耍狙芯考械难芯了在树突状细胞中的调控作用和机制。首先我们发现,在盏嫉娜送庵苎5ズ讼赴丛词魍蛔聪赴褪笤词突状细胞系成熟过程中,的基因转录和蛋白表达都表现出瞬时下降。利用所建立的敲低或高表达细胞为模型分析和发现,敲低可导致表型和功能都趋于成熟。相反,高表达能显著抑制导的的成熟。通过基因敲除鼠骨髓来源的表型的检测,验证了上述的研究结果,提示了对成熟起到反馈调节作用。为了进一步揭示调控树突状细胞成熟的分子机制,利用所建立的基因修饰细胞模型分析发现:敲低导致包括/琋甂:/壬婕笆魍蛔聪赴墒斓闹饕P藕磐坊钚悦飨栽龈摺6訣赡参与的转录调节的部分基因分析发现,可影响信号通路中重要的接头蛋白的表达。对启动子的分析和实验研究发现,可能通过与相互作用,从而对转录调节,并进一步影响了多个细胞信号通路的活性。虽然参与多个细胞信号通路的活化,但的上调并未能完全模拟敲低所导致信号通路活性的所有变化,提示可能仅仅是众多下游调控基因中的一个,而诱导成熟可能是多个因子共同作用的综合结果。本研究进一步扩展了转录因子的功能,首次阐明了其在成熟过程中的反馈调控作用及部分分子机制。研究结果显示,在成熟过程中的表达经历了先下调后恢复的动态变化过程,因此推测的反馈调节作用主要是在细胞成熟后期,避免过度活化,起到了很好的平衡机体内细胞稳态的作用。虽然已有研究报道在肿瘤细胞中对的表达调控,但本研究中发现在中对转录调控利用了不同的机制。本研究提示,可能在免疫细胞中发育和分化的新功能。树突状细胞的成熟和活化在免疫应答中起到关键的作用,它功能的异常会直接关系到机体对病原体的抵抗和自身的保护。本研究成果为后续深入研究树摘要
突状细胞成熟的分子调控网络及对治疗用疫苗的研究打下了必要的基础。关键词:树突状细胞摘要
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