文档介绍：治疗中枢神经系统退行性疾病药
病因和发病机制
病因和发病机制尚不清楚
假说:
兴奋毒性(excitotoxicity)
细胞凋亡(apoptosis)
氧化应激(oxidative stress)
第一节抗帕金森病药
1817年英国人James Parkinson首次报道
1953年确定病变部位在黑质和纹状体
1958年纹状体DA含量占全脑70％
1960年发现患者黑质纹状体DA含量降低
1961年 L-Dopa治疗取得良好的效果
1983年四氢吡啶（MPTP）致人、猴PD
1988年胎儿黑质神经元移植治疗人PD
帕金森病的病因学说
DA
Ach
纹状体
（－）
（+）
DA通路
Ach通路
PD
帕金森病的病因学说
PD患者→黑质病变→ DA合成减少→纹状体内DA含量降低→造成黑质—纹状体通路DA能神经功能减弱→胆碱能神经功能相对占优势→PD的肌张力增高等症状
DA能神经
ACh能神经
1. PD 即震颤麻痹是一种锥体外系功能紊乱引起的慢性中枢神经系统神经退行性疾病。
2. 临床症状:静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，晚期往往全身僵硬，不能活动。
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)
药物治疗
两类药物：
1. 拟DA药
2. 抗胆碱药
合用可增强疗效
DA能神经
ACh能神经
一、拟多巴***药
左旋多巴 Levodopa
儿茶酚***类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，也是DA递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成。
问题：为什么不直接补充多巴***治疗震颤麻痹?
体内过程
t1/2为1～3h , 在小肠被迅速吸收。
胃排空延缓、胃内酸度增加可降低其生物利用度。
只有1％的原形药物到达脑循环。
95％以上在外周被氨基酸脱羧酶所脱羧。
药理作用及作用机制
作用机理：在脑内转变成DA，补充了纹状体中DA的不足。
L-DA通过血脑屏障进入脑组织
而DA脂溶性较差不易进入脑组织，不具有治疗PD的作用。