文档介绍：华法林的临床应用
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初识“华法林”
华法林的临床应用
特殊情况下的治疗
INR异常升高或出血时的处理
华法林的未来
第一章
初识“华法林”
华法林的作用机制
华法林通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型(环氧化物型) 维生素K(VK)无法还原为有活性的还原型(氢醌型) VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段(有抗原,无活性) ,而达到抗凝的目的。
华法林的药代动力学
华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物。
华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口服90分钟后血药浓度达峰值，半衰期36-42小时，在血液循环中与血浆蛋白结合（主要是白蛋白），在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢。
华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
华法林的剂量与监测
华法林抗凝强度的评价采用国际标准化比值（INR），INR是不同实验室测定的PT经过ISI校正后计算得到的。因此，不同实验室测定的INR可以比较。
华法林最佳的抗凝强度为，此时出血和血栓栓塞的危险均最低。大规模的病例对照研究提示时房颤并发卒中的危险明显增加。
因此，不建议低强度的抗凝治疗。
华法林抗凝强度的评价采用国际标准化比值（INR），INR是不同实验室测定的PT经过ISI校正后计算得到的。因此，不同实验室测定的INR可以比较。
初始剂量
为了减少过度抗凝的情况，通常不建议给予负荷剂量。治疗不紧急（如慢性心房颤动）而在门诊用药时，由于院外监测不方便，为保证安全性，也不建议给负荷剂量。
建议中国人的初始剂量为1～3mg（国内华法林主要的剂型为和3mg），可在2～4周达到目标范围。
初始剂量
某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量可适当降低。
如果需要快速抗凝，例如VTE急性期治疗，给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5天以上，即在给予肝素的第一天或第二天即给予华法林，并调整剂量，当INR达到目标范围并持续2天以上时，停用普通肝素或低分子肝素。
剂量调整与监测频率
用药前常规测定INR，第3天也必须测定INR，如果此时INR在以下，应该增加；如果INR在以上，可以暂时不增加剂量，等待7天后INR测定的结果；如果INR与基础水平比较变化不大，可以增加1mg/d。
第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直到第4 周。
INR达到目标值并稳定后(连续2次在治疗的目标范围)，每4周查一次INR。
如遇INR过高或过低，或由于某种原因改变了华法林的剂量，应根据INR值和剂量调整情况确定下次观察INR的时间。剂量调整应依据INR值，每次增减的量为～1mg/d。