文档介绍：第三节抗肿瘤抗生素第三节抗肿瘤抗生素
Anticancer Antibiotics
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简介简介
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗
肿瘤活性的化学物质
现已发现多种抗肿瘤抗生素
大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模
板
细胞周期非特异性药物
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分类分类
一、多肽类抗生素
–放线菌素D
–博莱霉素
二、蒽醌类抗生素
–盐酸多柔比星(盐酸阿霉素)
–米托蒽醌
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放线菌素放线菌素DD
Dactinomycin D
更生霉素
L-Pro L-Pro
Sar D-Val D-Val Sar
L-Mev al L-Thr OO L-Thr L-Mev al
O O
N NH2
O O
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结构特点结构特点
两个多肽酯环
–由L-苏氨酸(L-Thr)、D-缬氨酸(D-Val)、L-脯氨酸(L-
Pro)、N-甲基甘氨酸(Sar)、L-N-甲基缬氨酸(L-Meval)
组成
与母核通过羧基与多肽侧链相连
– 3-氨基-1,8-二甲基-2-吩恶嗪酮-4,5-二甲酸
L-Pro L-Pro
Sar D- V al D- V al Sar
L-Meval L-Thr OO L-Thr L-Meval
O O
N NH2
O O
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来源来源
从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养
液中提取出
属于放线菌素族的一种抗生素
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性状性状
本品为鲜红色或红色结晶,或橙红色结
晶性粉末;无臭;有引湿性
遇光极不稳定
在乙醇溶液中显左旋性
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作用机制作用机制
Dactinomycin D与DNA结合能力较强,结
合的方式可逆
–抑制以DNA为模板的RNA多聚酶,从而抑制
RNA的合成
结合的方式可能是
–通过其母核吩恶噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间,和
碱基对形成氢键
–肽链侧位于DNA双螺旋的小沟内
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嵌入嵌入DNADNA中的作用机制中的作用机制
A B C
A:正常的DNA结构
B:药物(浅色部分)嵌入DNA后的情况,引起DNA的形状和长度改变
C:Dactinomycin D嵌入DNA中的情况,AC为母核嵌入DNA的碱基对之间,
a、b分别为二个环肽结构,伸入DNA双螺旋的小沟内
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博莱霉素博莱霉素
Bleomycin
争光霉素
O H NH
H 2
N NH
H2N 2
H O
N N
H
O +
H2N H H N S X-
O R Bleomycin A2 R =
H H NH
HN N OH O H
N Bleomycin B R = N
O H H 2 N NH2
OH H HO O S H
HO H H N H H
O O N ONH Bleomycin A5 R = N N
N NH2
OH N Peplomycin R = H H
H S N N
OH
O
O
O
OH
NH2
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