文档介绍：第五节氯霉素类抗生素第五节氯霉素类抗生素
Chloramphenicol Antibiotics
简介简介
z 1947年由委内瑞拉链霉菌培养液中得到
–确立分子结构
z 次年即用化学方法合成,并应用于临床
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氯霉素氯霉素
z Chloramphenicol
O
H
Cl
O2N HN
H
Cl
OH
H
HO
3
结构和化学名结构和化学名
z D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基对
硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺
z (D-Threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-
β-hydroxy-p-hyl-2,2-dichloro
acetamine)
O
H
Cl
O2N HN
H
Cl
OH
H
HO
4
结构特点结构特点
二氯乙酰氨基
对硝基苯基 O
H
Cl
O2N HN
H
Cl
OH
H
HO
丙二醇
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立体化学立体化学
z 2个手性碳
z 22个旋光异构
z 仅1R,2R(-)或D(-)苏阿糖型(Threo)有抗菌活
性,临床使用
NO2 NO2 NO2 NO2
1 1 1 1
HO C H H C OH H C OH HO C H
2 2 2 2
H C NHCOCHCl2 Cl2CHCOHN C H H C NHCOCHCl2 Cl2CHCOHN C H
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
1R, 2R (-) 1S, 2S (+) 1S, 2R (+) 1R, 2S (+)
D-(-)-Threo L-(+)-Threo d-(+)-Erythro L-(-)-Erythro
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合霉素(合霉素(SyntomycinSyntomycin))
z 外消旋体
z 作用为Chloramphenicol的一半
NO2 NO2
1 1
HO C H H C OH
2 2
H C NHCOCHCl2 Cl2CHCOHN C H
CH2OH CH2OH
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性状性状
z 白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶
或结晶性粉末,味苦;~152℃。
z 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易
溶,水中微溶
z 在无水乙醇中呈右旋性
z 在醋酸乙酯中呈左旋性
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O2N O2N O2N
合成合成 Br2, C6H5Cl (CH2)6N4, C6H5Cl
Br Br . (CH2)6N4
O O O
O2N O2N
C2H5OH, HCl ,H2O Ac2O, AcONa O
NH2 . HCl N
H
沈家祥路线 O O
p-Nitro-α-aminophenylacetone
HO HO
O2N O2N
HCHO, C2H5OH H O Al[OCH(CH3)2]3, HOCH( CH3)2 H O
pH = 2- N N
H
H H
O OH
p-Nitro-α-acetamido-β-hydroxyphenylpropanone ( + ) -threo-1-p-nitrophenyl-
2-acetamidopropane-1,3-diol
HO HO
O2N O2N
HCl, H2O H 15%NaOH H Res olution
NH2 .HCl NH2
H H
OH OH
( + ) -threo-1-p-nitrophenyl-
2-aminopropane-1,3-diol
O
O2N NH H
H 2 Cl
OH O2N HN
Cl2CHCOOCH3, CH3OH H Cl
H OH
OH
H
D-(-) -threo-1-p-nitrophenyl- OH
2-aminopropane-1,3-diol
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理化性质理化性质
z 1,稳定性
z 2,水解性
z 3,鉴别反应
O
H
Cl
O2N HN
H
Cl
OH
H
HO
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